Metabolismo dell’acido arachidonico: ruolo nell’infiammazione

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L’acido arachidonico viene ossigenato e ulteriormente trasformato in una varietà di prodotti che mediano o modulano le reazioni infiammatorie. La via della ciclo-ossigenasi, che è inibita dai farmaci antinfiammatori non steroidei, produce prostaglandine vasodilatatrici come la PGE2 e la prostaciclina (PGI2) e anche il trombossano A4, un potente agente aggregante piastrinico. Lavori recenti hanno dimostrato l’importanza dei prodotti formati attraverso varie reazioni catalizzate dalla lipossigenasi. I leucotrieni si formano per ossigenazione iniziale a C-5 seguita da un’ulteriore trasformazione in un intermedio epossido instabile, il leucotriene A4 (LTA4). L’intermedio può essere convertito in LTB4 per idrolisi e in LTC4 per coniugazione con il glutatione. La formazione del leucotriene, LTA4, è catalizzata da una 5-lipossigenasi che possiede sia attività di lipossigenasi che di LTA4-sintetasi. A differenza di altre lipossigenasi, questo enzima richiede molteplici fattori stimolatori per la massima attività. Questi includono Ca2+, ATP e tre componenti cellulari non dializzabili. I cDNA per la 5-lipossigenasi umana e la LTA4-idrolasi sono stati recentemente clonati e le sequenze di aminoacidi per gli enzimi sono state dedotte. L’LTC4 e i suoi metaboliti, LTD4 e LTE4, aumentano la permeabilità vascolare e contraggono la muscolatura liscia delle vie aeree. Il leucotriene B4 causa l’adesione dei neutrofili alle cellule endoteliali ed è un potente agente chemiotattico. Stimola anche il rilascio di enzimi lisosomiali e la generazione di anione superossido nei neutrofili. L’ossigenazione dell’acido arachidonico a C-12 e C-15 genera prodotti (5S, 12S-DHETE e 14,15-DHETE) che possono modulare varie funzioni dei neutrofili. Un nuovo gruppo di prodotti derivati dall’acido arachidonico è stato scoperto recentemente. Questi composti (lipossine), formati dall’ossigenazione a C-5 e C-15 e da ulteriori reazioni, contengono una struttura tetraenica coniugata e tre gruppi alcolici.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

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