Mini ReviewLa comprensione attuale della struttura e della dinamica della proteina KRAS

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Uno dei driver più comuni nel cancro umano è la proteina KRAS mutante. Non molto tempo fa KRAS era considerata un’oncoproteina non manipolabile. Dopo una lunga lotta, tuttavia, vediamo finalmente un po’ di luce alla fine del tunnel, dato che promettenti terapie mirate a KRAS sono in corso o si stanno avvicinando agli studi clinici. Negli ultimi anni, insieme ai promettenti progressi nella scoperta di farmaci RAS, la nostra comprensione di KRAS è aumentata enormemente. Questo progresso è stato accompagnato da una rinascita delle strutture KRAS pubblicamente disponibili, che meno di dieci anni fa erano limitate a nove strutture. Inoltre, la sempre maggiore capacità di calcolo ha reso accessibili le scale temporali biologicamente rilevanti, permettendo alle simulazioni di dinamica molecolare (MD) di studiare la dinamica della proteina KRAS in modo più dettagliato a livello atomistico. In questa minireview, il mio obiettivo è quello di fornire al lettore una panoramica dei dati strutturali KRAS pubblicamente disponibili, delle intuizioni sulle dinamiche conformazionali rivelate dagli esperimenti e di ciò che abbiamo imparato dalle simulazioni MD. Inoltre, discuterò le limitazioni dei dati attuali e fornirò suggerimenti per la ricerca futura relativa a KRAS, che colmerebbe le lacune esistenti nella nostra conoscenza e fornirebbe una guida per decifrare questa enigmatica oncoproteina.

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