Cosa significano?

Scaricate il foglio informativo completo sui risultati anomali del cfDNA.

Cos’è lo screening del DNA libero da cellule (cfDNA)?

Lo screening del cfDNA (chiamato anche test prenatale non invasivo, NIPT, o screening prenatale non invasivo, NIPS) è un test di screening che utilizza algoritmi bioinformatici e il sequenziamento di prossima generazione di frammenti di DNA nel siero materno per determinare la probabilità di determinate condizioni cromosomiche in una gravidanza. Tutti gli individui hanno il proprio DNA privo di cellule nel loro flusso sanguigno. Durante la gravidanza, il DNA privo di cellule della placenta (prevalentemente cellule del trofoblasto) entra anche nel flusso sanguigno materno e si mescola al DNA privo di cellule della madre. Il DNA delle cellule del trofoblasto di solito riflette la composizione cromosomica del feto.

cfDNA di routine controlla la trisomia 21, la trisomia 18 e la trisomia 13. È disponibile anche lo screening per il sesso fetale, l’aneuploidia dei cromosomi sessuali, altre aneuploidie, triploidia e condizioni specifiche di microdelezione. Le condizioni incluse nel pannello cfDNA variano in base al laboratorio che lo esegue. Il cfDNA non è in grado di rilevare tutte le condizioni cromosomiche o genetiche.

Cosa significa un risultato cfDNA anormale?

I risultati anormali indicano un aumento del rischio per la condizione specificata. Tuttavia, un risultato anormale non è diagnostico e ai pazienti dovrebbe essere offerto un test di conferma attraverso una procedura diagnostica, come l’amniocentesi. Un risultato anormale può indicare un feto affetto, ma può anche rappresentare un risultato falso positivo in una gravidanza non affetta, un mosaicismo placentare confinato, un mosaicismo placentare e fetale, un gemello scomparso, una condizione materna non riconosciuta o un altro evento biologico sconosciuto.

Che differenza c’è tra un risultato “Positivo” o “Rilevata aneuploidia” e un punteggio di rischio “>99%”?

La differenza nella segnalazione è specifica del laboratorio, tuttavia tutti significano la stessa cosa: c’è un rischio aumentato. Questi risultati rappresentano i risultati nel cfDNA e possono non rappresentare la composizione cromosomica del feto. Un punteggio di rischio >99% non significa che ci sia una probabilità superiore al 99% che la gravidanza sia affetta da una condizione. Un “Positivo” o “Aneuploidia rilevata” non significa che il feto abbia definitivamente una condizione cromosomica.

Quanto è accurato un risultato anormale?

Questi test sono spesso pubblicizzati ai pazienti e agli operatori sanitari come accurati al >99%. È importante riconoscere che questa è una statistica a livello di popolazione e si applica a tutte le donne sottoposte a screening. Poiché la maggior parte delle gravidanze non sono influenzate e la maggior parte dei risultati sono “a basso rischio”, questo test è corretto il 99% delle volte per tutte le donne. Tuttavia, la possibilità che un risultato ad alto rischio indichi un feto affetto non è del 99% nella maggior parte dei casi. Per determinare la probabilità che un risultato ad alto rischio sia un vero positivo, si deve calcolare il valore predittivo positivo.

Che cos’è il valore predittivo positivo?

Il valore predittivo positivo (PPV) è la percentuale di risultati positivi che sono veri positivi. In altre parole, il PPV risponde alla domanda: “Qual è la possibilità che un risultato cfDNA anormale significhi che il feto ha questa condizione?” Il PPV dipende non solo dalla sensibilità e dalla specificità del test, ma è altamente dipendente dalla prevalenza della condizione. I dati di cinque diversi studi che valutano il PPV dello screening del cfDNA sono riassunti di seguito.

Come dimostrato da questi studi, il PPV varia a seconda della condizione, della popolazione in studio e dell’incidenza di una condizione in quella popolazione (il rischio a priori), così come la sensibilità e la specificità dello screening del cfDNA. Mentre gli studi sostengono che lo screening del cfDNA ha un PPV più alto rispetto ai test di screening tradizionali, è importante notare che questi PPV non possono essere applicati universalmente ai pazienti. Il PPV sarà più alto per i pazienti che hanno una probabilità a priori più alta basata sull’età o su altri risultati dello screening; il PPV sarà più basso nelle donne con un rischio a priori più basso. Per esempio, a parità di condizioni, il PPV è più alto per le donne a 40 anni che a 20, perché il rischio a priori di aneuploidia aumenta con l’età materna.

Come spiego questi risultati alla mia paziente?

Puoi spiegare questi risultati in modo simile a come spiegheresti altri test di screening, tenendo in considerazione che lo screening cfDNA ha meno risultati falsi positivi dello screening tradizionale. Mentre un risultato anormale aumenta notevolmente la preoccupazione, non fornisce una risposta diagnostica e sono necessari ulteriori test per la conferma. Il grado di preoccupazione dipende molto dalla sensibilità e dalla specificità dello screening e dalla prevalenza del disordine, che può essere influenzato dalla condizione specifica, dall’età materna, dall’età gestazionale, dai risultati ecografici e dalla storia familiare.

Per esempio, una persona di 44 anni che ha una misurazione della translucenza nucale fetale aumentata e un risultato cfDNA anormale per la sindrome di Down, ha una probabilità molto alta di avere un risultato vero positivo (perché la prevalenza e quindi il PPV è alto in questa popolazione). Confrontate questo con un giovane di 24 anni con un’ecografia normale e un risultato cfDNA anormale per la trisomia 13, che ha una probabilità inferiore di avere un vero positivo (perché la prevalenza e quindi il PPV è basso in questa popolazione). Come nello screening tradizionale del siero materno, non tutti i risultati anormali indicano lo stesso grado di rischio.

Che cosa succede se ci sono anche risultati ecografici anormali?

Anche se i risultati ecografici anormali possono aumentare il sospetto di una particolare condizione, l’ecografia non è diagnostica e dovrebbe essere usata come un altro strumento per valutare il rischio. I test invasivi sono necessari per confermare definitivamente la diagnosi e assistere la consulenza genetica per la valutazione del rischio di recidiva, la prognosi e la gestione.

Quali sono i prossimi passi?

I test di conferma tramite CVS o amniocentesi dovrebbero essere offerti a tutte le donne con un risultato cfDNA anormale. Le pazienti che scelgono di sottoporsi a CVS per la conferma devono essere consigliate sui limiti di questa tecnologia, poiché il mosaicismo placentare confinato può spiegare il cfDNA anormale e può essere rilevato con CVS, specialmente quando viene ordinata la FISH dell’aneuploidia. Le cellule del trofoblasto sono la fonte primaria di DNA libero nel sangue materno e sono anche le cellule analizzate per il test FISH di aneuploidia. Il mosaicismo placentare confinato può causare un risultato cfDNA anormale e un risultato CVS FISH e/o cariotipo anormale. Le cellule analizzate dall’amniocentesi non sono tipicamente colpite dal mosaicismo placentare confinato poiché derivano principalmente dalla pelle fetale e dal tratto genitourinario.

Cosa succede se la mia paziente rifiuta i test invasivi?

Se i test diagnostici vengono rifiutati, la gestione della gravidanza deve essere dettata dai risultati dell’ecografia e dalle indicazioni materne. Ulteriori ecografie e lo screening ecocardiografico fetale possono essere considerati quando i risultati del cfDNA sono anormali. La valutazione postnatale tramite esame fisico e/o cariotipo è indicata dopo il parto.

Come posso trovare un consulente genetico?

I consulenti genetici sono operatori sanitari specializzati nello screening del cfDNA e nelle complessità psicosociali che circondano i test genetici e lo screening. Possono aiutarvi a spiegare questi risultati al vostro paziente, aiutare il vostro paziente a capire la condizione genetica e facilitare una decisione su ulteriori test. Un consulente genetico può essere individuato utilizzando il link “Trova un consulente genetico” sul sito web nsgc.org. Puoi anche trovare maggiori informazioni sulle singole condizioni genetiche e sulle organizzazioni nazionali di supporto per queste condizioni su www.lettercase.org/prenataltesting/ .

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Foglio informativo per i professionisti medici. Un prodotto della National Society of Genetic Counselors (NSGC) Prenatal Special Interest Group, giugno 2015. Approvato dall’American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), 10 giugno 2015, e dovrebbe essere interpretato come guida clinica ACOG.