INDICAZIONI

TAFINLAR® (dabrafenib) capsule, in combinazione con MEKINIST® (trametinib) compresse, è indicato:

• per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico con mutazioni BRAF V600E o V600K, come rilevato da un test approvato dalla FDA
• per il trattamento adiuvante di pazienti con melanoma con mutazioni BRAF V600E o V600K, come rilevato da un test approvato dalla FDA, e coinvolgimento di linfonodo/i in seguito a resezione completa
• per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione BRAF V600E rilevata da un test approvato dalla FDA
• per il trattamento di pazienti con carcinoma della tiroide anaplastico (ATC) localmente avanzato o metastatico con mutazione BRAF V600E e senza opzioni di trattamento locoregionale soddisfacenti

Limitazioni di utilizzo: TAFINLAR non è indicato per il trattamento di pazienti con melanoma BRAF wild-type, NSCLC o ATC.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Nuovi tumori primari, cutanei e non cutanei. Eseguire valutazioni dermatologiche prima dell’inizio della terapia, ogni 2 mesi durante la terapia e fino a 6 mesi dopo l’interruzione della combinazione.

Monitorare attentamente i pazienti per segni o sintomi di tumori maligni non cutanei. Interrompere definitivamente TAFINLAR per tumori maligni non cutanei positivi alla mutazione della proteina G monomerica (RAS).

Promozione del tumore nei tumori BRAF wild-type. Un aumento della proliferazione cellulare può verificarsi con gli inibitori di BRAF. Confermare la prova dello stato di mutazione BRAF V600E o V600K prima dell’inizio della terapia.

Emorragia. L’emorragia, inclusa l’emorragia maggiore, definita come emorragia sintomatica in un’area critica o in un organo, può verificarsi con la combinazione. Sono stati riportati casi fatali.

Interrompere definitivamente TAFINLAR per tutti gli eventi emorragici di grado 4 e per qualsiasi evento emorragico di grado 3 che non migliora. Sospendere TAFINLAR per eventi emorragici di grado 3; se migliorati, riprendere al successivo livello di dose inferiore. Sospendere definitivamente MEKINIST per tutti gli eventi emorragici di grado 4 e per tutti gli eventi emorragici di grado 3 che non migliorano. Sospendere MEKINIST per eventi emorragici di grado 3; se migliorati, riprendere al prossimo livello di dose inferiore.

Colite e perforazione gastrointestinale. Colite e perforazione gastrointestinale, inclusi esiti fatali, sono stati riportati in pazienti che ricevono MEKINIST. Monitorare attentamente i pazienti per colite e perforazioni gastrointestinali.

Eventi tromboembolici venosi. Consigliare ai pazienti di cercare immediatamente assistenza medica se sviluppano sintomi di trombosi venosa profonda (DVT) o embolia polmonare (PE), come mancanza di respiro, dolore al petto o gonfiore al braccio o alla gamba. Sospendere permanentemente TAFINLAR e MEKINIST in caso di PE pericolosa per la vita. Sospendere MEKINIST per DVT non complicato e PE per un massimo di 3 settimane; se migliorato, MEKINIST può essere ripreso ad una dose inferiore.

Cardiomiopatia. La cardiomiopatia, inclusa l’insufficienza cardiaca, può verificarsi. Valutare la frazione di eiezione ventricolare sinistra prima del trattamento con TAFINLAR e MEKINIST, dopo 1 mese di trattamento, poi ogni 2 o 3 mesi in seguito.

Tossicità oculare.
L’occlusione della vena renale (RVO) può portare a edema maculare, diminuzione della funzione visiva, neovascolarizzazione e glaucoma. Eseguire urgentemente (entro 24 ore) una valutazione oftalmologica per una perdita della vista riferita dal paziente o altri disturbi visivi. Interrompere definitivamente MEKINIST nei pazienti con RVO documentato.

Il distacco epiteliale del pigmento retinico (RPED) può verificarsi con la somministrazione di MEKINIST. Sospendere MEKINIST se RPED è diagnosticato. Se la risoluzione del RPED è documentata sulla valutazione oftalmologica ripetuta entro 3 settimane, riprendere MEKINIST alla stessa dose o ridotta. Ridurre la dose o interrompere MEKINIST se nessun miglioramento dopo 3 settimane.

Uveite (compresi irite e iridociclite) può verificarsi con TAFINLAR. Eseguire una valutazione oftalmologica per qualsiasi disturbo visivo. Monitorare i pazienti per segni e sintomi visivi di uveite (es. cambiamento nella visione, fotofobia e dolore oculare). Sospendere definitivamente TAFINLAR in caso di uveite persistente di grado 2 o superiore di >6 settimane.

Malattia polmonare interstiziale (ILD)/Pneumonite. Sospendere MEKINIST in pazienti che presentano sintomi e risultati polmonari nuovi o progressivi tra cui tosse, dispnea, ipossia, versamento pleurico o infiltrati, in attesa di indagini cliniche. Interrompere definitivamente MEKINIST per i pazienti con diagnosi di ILD o polmonite correlate al trattamento.

Reazioni febbrili gravi. Reazioni febbrili gravi o febbre di qualsiasi gravità complicata da ipotensione, rigori o brividi, disidratazione o insufficienza renale possono verificarsi con TAFINLAR e MEKINIST. L’incidenza e la gravità della piressia aumentano quando TAFINLAR viene somministrato con MEKINIST. Sospendere TAFINLAR in caso di temperatura ≥101.3ºF o febbre complicata da ipotensione, rigori o brividi, disidratazione o insufficienza renale, e valutare per segni e sintomi di infezione. Sospendere MEKINIST per una temperatura di ˃104ºF o febbre complicata da ipotensione, rigori o brividi, disidratazione o insufficienza renale e valutare per segni e sintomi di infezione. Monitorare la creatinina sierica e altre prove di funzionalità renale durante e dopo una grave piressia. Alla risoluzione, riprendere alla stessa dose o a una dose inferiore. Somministrare antipiretici come profilassi secondaria quando si riprende TAFINLAR e/o MEKINIST se il paziente ha avuto un precedente episodio di reazione febbrile grave o febbre associata a complicazioni. Somministrare corticosteroidi (es. prednisone 10 mg al giorno) per almeno 5 giorni per la seconda o successiva piressia se la temperatura non ritorna al livello base entro 3 giorni dall’inizio della piressia, o per piressia associata a complicazioni come ipotensione, rigori gravi o brividi, disidratazione o insufficienza renale, e non c’è evidenza di infezione attiva.

Tossicità cutanee gravi. Gravi reazioni avverse cutanee (SCARs), inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere pericolose per la vita o fatali, sono state riportate durante il trattamento con la combinazione. Monitorare per nuove o peggiori reazioni cutanee gravi. Interrompere definitivamente la combinazione per gli SCAR. Per altre tossicità cutanee, sospendere TAFINLAR e/o MEKINIST in caso di tossicità cutanea intollerabile o grave. Riprendere TAFINLAR e/o MEKINIST ad una dose inferiore nei pazienti con miglioramento o recupero dalla tossicità cutanea entro 3 settimane. Sospendere definitivamente TAFINLAR e/o MEKINIST se la tossicità cutanea non è migliorata entro 3 settimane.

Iperglicemia. Monitorare i livelli di glucosio nel siero all’inizio, e come clinicamente appropriato in pazienti con diabete preesistente o iperglicemia. Iniziare o ottimizzare i farmaci antiiperglicemici come clinicamente indicato.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Monitorare attentamente per anemia emolitica in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Tossicità embrio-fetale. TAFINLAR e MEKINIST possono causare danni al feto.

Reazioni avverse più comuni. Le reazioni avverse più comuni (≥20%) per TAFINLAR con MEKINIST includono:

Si prega di consultare le Informazioni sulla prescrizione complete per TAFINLAR e le Informazioni sulla prescrizione complete per MEKINIST.