Trattamento di prima linea per la TBC sensibile ai farmaci
Sono mostrati i quattro farmaci del regime standard di prima linea. Sono anche mostrate le date in cui questi quattro farmaci sono stati scoperti – tutti più di 40 anni fa.
La tubercolosi, che deriva da un’infezione da Mycobacterium tuberculosis, può essere curata con una combinazione di farmaci di prima linea presi ogni giorno per diversi mesi.
Tubercolosi multiresistente (MDR TB) e trattamenti di seconda linea
La TB MDR si verifica quando un ceppo di Mycobacterium tuberculosis è resistente all’isoniazide e alla rifampicina, due dei più potenti farmaci di prima linea. Per curare la TBC MDR, gli operatori sanitari devono ricorrere a una combinazione di farmaci di seconda linea, diversi dei quali sono mostrati qui. I farmaci di seconda linea possono avere più effetti collaterali, il trattamento può durare molto più a lungo, e il costo può essere fino a 100 volte superiore alla terapia di prima linea. I ceppi di MDR TB possono anche crescere resistenti ai farmaci di seconda linea, complicando ulteriormente il trattamento.
Tubercolosi estensivamente resistente ai farmaci (XDR TB) – Opzioni di trattamento
Bedaquilina e Delamanid sono nuovi farmaci. Etambutolo, pirazinamide, tioamidi, cicloserina, acido para-aminosalicilico, streptomicina e clofazimina sono probabilmente efficaci. Kanamicina, capreomicina e amikacina sono iniettabili di seconda linea.
La TBC XDR si verifica quando un ceppo di Mycobacterium tuberculosis è resistente all’isoniazide e alla rifampicina, due dei più potenti farmaci di prima linea, così come ai farmaci chiave del regime di seconda linea – qualsiasi fluorochinolone e almeno uno dei tre farmaci iniettabili indicati sopra. I ceppi di TBC XDR possono anche essere resistenti ad altri farmaci, complicando notevolmente la terapia.
Nuovi farmaci candidati per la TBC in fase di sviluppo
Sono indicati diversi nuovi tipi di farmaci contro la TBC attualmente in fase di sviluppo. NIAID ha sostenuto lo sviluppo di cinque di questi composti, SQ-109, PA-824 (Pretomanid), Sutezolid, Linezolid, e Meropenem, che sono indicati da asterischi (*) sopra.
Meccanismi d’azione degli attuali farmaci per la TBC
Tioamidi, nitroimidazoli, etambutolo e cicloserina agiscono sulla sintesi della parete cellulare. La diarilchinolina inibisce l’ATP sintasi. I PAS, i fluorochinoloni, i peptidi ciclici e gli aminoglicosidi agiscono sul DNA.
I farmaci contro la tubercolosi mirano a vari aspetti della biologia del Mycobacterium tuberculosis, compresa l’inibizione della sintesi della parete cellulare, della sintesi proteica o della sintesi dell’acido nucleico. Per alcuni farmaci, i meccanismi d’azione non sono stati completamente identificati.
Meccanismi d’azione dei farmaci contro la tubercolosi in fase di sviluppo
Nitroimidazoli, SQ-109,, Meropenem e benzotiazinoni agiscono sulla sintesi della parete cellulare. L’ammide imidazopiridina inibisce la sintesi di ATP. Le Rifamicine, gli Ossazolidinoni e i Macrolidi agiscono sul DNA.
I farmaci contro la tubercolosi hanno come obiettivo vari aspetti della biologia del Mycobacterium tuberculosis, tra cui l’inibizione della sintesi della parete cellulare, della sintesi delle proteine o della sintesi degli acidi nucleici. Per alcuni farmaci, i meccanismi d’azione non sono stati completamente identificati.
Informazioni sulle illustrazioni
La foto del Mycobacterium tuberculosis è del Centers for Disease Control and Prevention, CDC/Dr. Ray Butler, Janice Carr. Questa illustrazione è di dominio pubblico. Si prega di accreditare il National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).
Informazioni aggiuntive sulla TB
- Working Group on New TB Drugs
- Handbook of Anti-Tuberculosis Agents (PDF) 2008
- TB Alliance