Avviso di sicurezza
Informazioni supplementari per i pazienti
Informazioni supplementari per gli operatori sanitari
Riassunto dati

Avviso di sicurezza

La U.USA Food and Drug Administration (FDA) ha aggiunto un Boxed Warning all’etichetta di Plavix, il farmaco anti coagulazione del sangue. Il Boxed Warning riguarda i pazienti che non metabolizzano efficacemente il farmaco (cioè i “poveri metabolizzatori”) e quindi potrebbero non ricevere i pieni benefici del farmaco.

Il Boxed Warning nell’etichetta del farmaco includerà informazioni per:

• Avvisare della ridotta efficacia nei pazienti che sono poveri metabolizzatori di Plavix. I poveri metabolizzatori non convertono efficacemente Plavix nella sua forma attiva nel corpo.
• Informare gli operatori sanitari che sono disponibili test per identificare le differenze genetiche nella funzione CYP2C19.
• Consigliare agli operatori sanitari di considerare l’uso di altri farmaci antipiastrinici o strategie di dosaggio alternative per Plavix in pazienti identificati come poveri metabolizzatori.

Plavix è dato per ridurre il rischio di attacco di cuore, angina instabile, ictus e morte cardiovascolare in pazienti con malattia cardiovascolare. Plavix funziona diminuendo l’attività delle cellule del sangue chiamate piastrine, rendendo le piastrine meno probabilità di formare coaguli di sangue.

Per far funzionare Plavix, gli enzimi nel fegato (in particolare CYP2C19) devono convertire (metabolizzare) il farmaco nella sua forma attiva. I pazienti che sono poveri metabolizzatori del farmaco, non convertono efficacemente Plavix nella sua forma attiva. In questi pazienti, Plavix ha meno effetto sulle piastrine, e quindi meno capacità di prevenire attacchi di cuore, ictus e morte cardiovascolare. Si stima che dal 2 al 14% della popolazione sia povero di metabolizzatori; il tasso varia in base al background razziale.

I professionisti sanitari devono essere consapevoli che un sottogruppo di pazienti sono poveri metabolizzatori e non metabolizzano Plavix in modo efficace; questo può comportare una ridotta efficacia di Plavix. Gli operatori sanitari devono considerare l’uso di altri farmaci antiaggreganti piastrinici o strategie di dosaggio alternative per Plavix in questi pazienti.

I pazienti non devono interrompere l’assunzione di Plavix a meno che non venga loro detto di farlo dal loro operatore sanitario. Dovrebbero parlare con il loro operatore sanitario se hanno qualche preoccupazione su Plavix, o per scoprire se devono essere testati per essere un povero metabolizzatore.

Nel maggio 2009, la FDA ha aggiunto informazioni sui poveri metabolizzatori di Plavix all’etichetta del farmaco. Tuttavia, sulla base di ulteriori dati rivisti dall’agenzia (vedi Riepilogo dei dati qui sotto) l’avviso in scatola viene ora aggiunto per evidenziare la ridotta efficacia di Plavix in questi pazienti e per raccomandare agli operatori sanitari di considerare l’uso di altri farmaci antipiastrinici o strategie di dosaggio alternative per Plavix in pazienti identificati come metabolizzatori poveri.

Informazioni aggiuntive per i pazienti

I pazienti che attualmente assumono Plavix devono:

• essere consapevoli che alcuni pazienti non convertono Plavix nella sua forma attiva così come altri pazienti. Questi pazienti non possono ottenere lo stesso beneficio da Plavix e sono noti come metabolizzatori poveri.
• Non smettere di prendere Plavix a meno che non detto di farlo dal loro professionista sanitario.
• Parlare con il loro professionista sanitario se hanno qualsiasi preoccupazione circa Plavix.
• Parla con il suo operatore sanitario per vedere se il test per determinare il suo stato di metabolizzatore è appropriato.

Informazioni aggiuntive per gli operatori sanitari

FDA raccomanda che gli operatori sanitari devono:

• essere consapevoli che alcuni pazienti possono essere poveri metabolizzatori di Plavix. L’efficacia di Plavix come terapia preventiva è ridotta in questi pazienti.
• Essere consapevoli che sono disponibili test per determinare lo stato CYP2C19 dei pazienti.
• Considerare l’uso di altri farmaci antipiastrinici o strategie di dosaggio alternative per Plavix in pazienti che sono stati identificati come poveri metabolizzatori.
• Siate consapevoli che anche se un regime di dosaggio più elevato (600 mg di dose di carico seguita da 150 mg una volta al giorno) nei poveri metabolizzatori aumenta la risposta antipiastrinica, un regime di dosaggio appropriato per i poveri metabolizzatori non è stato stabilito in uno studio clinico.
• Rivedere l’etichetta del farmaco Plavix recentemente approvato per informazioni complete sull’uso di Plavix

Sommario dei dati

L’enzima epatico CYP2C19 è principalmente responsabile della formazione del metabolita attivo di Plavix. I test farmacocinetici e antipiastrinici del metabolita attivo di Plavix mostrano che i livelli del farmaco e gli effetti antipiastrinici differiscono a seconda del genotipo dell’enzima CYP2C19. I seguenti rappresentano i diversi alleli del CYP2C19 che compongono il genotipo di un paziente:

• L’allele CYP2C19*1 ha un metabolismo completamente funzionale di Plavix.
• Gli alleli CYP2C19*2 e *3 non hanno un metabolismo funzionale di Plavix. Questi due alleli rappresentano la maggior parte degli alleli di funzione ridotta in pazienti di discendenza caucasica (85%) e asiatica (99%) classificati come poveri metabolizzatori.
• Gli alleli CYP2C19*4, *5, *6, *7, e *8 e altri alleli possono essere associati con metabolismo assente o ridotto di Plavix, ma sono meno frequenti degli alleli CYP2C19*2 e *3.
• Un paziente con due alleli di perdita di funzione (come definito sopra) avrà uno stato di povero metabolizzatore.

Le risposte farmacocinetiche e antipiastriniche a Plavix sono state valutate in uno studio crossover in 40 soggetti sani. Dieci soggetti in ciascuno dei quattro gruppi di metabolizzatori CYP2C19 (ultrarapidi, estesi, intermedi e scarsi) sono stati randomizzati a due regimi di trattamento: una dose di carico di 300 mg seguita da 75 mg al giorno, o una dose di carico di 600 mg seguita da 150 mg al giorno, ciascuno per un totale di 5 giorni. Dopo un periodo di washout, i soggetti sono stati passati al trattamento alternativo. Una diminuzione dell’esposizione al metabolita attivo e un aumento dell’aggregazione piastrinica sono stati osservati nei metabolizzatori poveri rispetto agli altri gruppi. Quando i poveri metabolizzatori hanno ricevuto la dose di carico di 600 mg seguita da 150 mg al giorno, l’esposizione al metabolita attivo e la risposta antipiastrinica sono state maggiori rispetto al regime di 300 mg/75 mg. Gli operatori sanitari devono notare che un regime di dosaggio appropriato per i pazienti che sono poveri metabolizzatori non è stato stabilito in studi clinici.