Livelli di droga

Livelli materni. A una donna che era 1 giorno dopo il parto è stato dato 1 g di azitromicina per via orale. Quarantotto ore dopo la sua azitromicina nel latte era 0,64 mg/L. Fu iniziato un regime orale di 500 mg al giorno per 5 giorni e furono ottenuti altri campioni di latte. Un’ora dopo la prima dose, il latte materno conteneva 1,3 mg/L e 30 ore dopo la terza dose il latte conteneva 2,8 mg/L. A causa della lenta clearance e dell’accumulo di azitromicina, è difficile interpretare questi livelli di latte. La dose che il bambino avrebbe ricevuto nel latte sarebbe aumentata gradualmente per diversi giorni perché i livelli ematici materni sarebbero aumentati fino al raggiungimento dello stato stazionario. Se il livello di 2,8 mg/L è usato come livello di trogolo approssimativo, un neonato allattato esclusivamente al seno riceverebbe un minimo di 0,42 mg/kg al giorno rispetto alla dose di 5-10 mg/kg al giorno usata nei neonati di 6 mesi e più.

In uno studio di 30 donne a cui è stata data azitromicina 500 mg per via endovenosa 15, 30 o 60 minuti prima dell’incisione per il taglio cesareo, 8 donne hanno estratto il latte materno con una pompa. I campioni di latte materno (colostro) sono stati ottenuti tra 12 e 48 ore dopo la dose. L’azitromicina persisteva nel latte materno fino a 48 ore dopo una dose con una concentrazione mediana di 1713 mcg/L ad una mediana di 30,7 ore dopo la dose. È stato costruito un modello al computer e l’emivita mediana calcolata nel latte materno era di 15,6 ore, più lunga dell’emivita del siero materno di 6,7 ore. Usando il modello, gli autori hanno calcolato che con la somministrazione continua di 500 mg ogni 12 ore, lo stato stazionario si verificherebbe in 3 giorni e un bambino allattato esclusivamente al seno riceverebbe 0,1 mg/kg al giorno.

Le concentrazioni di azitromicina nel latte materno sono state misurate in 20 donne del Gambia dopo aver ricevuto una singola dose orale di 2 grammi di azitromicina durante il travaglio. I campioni di latte materno sono stati raccolti nei giorni 2 e 6 dopo il parto e 2 e 4 settimane dopo il parto (80 campioni in totale, di cui 78 sono stati utilizzati). Le concentrazioni del latte sono state inserite in un modello di popolazione precedentemente esistente della farmacocinetica dell’azitromicina nelle donne incinte. La dose cumulativa mediana del neonato nei primi 28 giorni post-partum è stata stimata in 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg al giorno) per la singola dose materna di 2 grammi. Gli autori hanno anche simulato un regime di dosaggio materno di 1 grammo al giorno per 3 giorni e hanno stimato un dosaggio infantile di 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg al giorno). Questi valori si traducono in un dosaggio corretto per il peso del 2,2% e del 2,9% del dosaggio materno, rispettivamente. I dosaggi assoluti mediani sono notevolmente inferiori ai dosaggi infantili riportati di 50-60 mg/kg; tuttavia, le simulazioni hanno indicato che il dosaggio massimo che un neonato potrebbe ricevere è 32 e 63 mg/kg, rispettivamente, del dosaggio infantile standard.

Livelli infantili. Le informazioni pubblicate pertinenti non sono state trovate alla data di revisione.