アトモキセチン（ストラテラ）は、シナプス前ノルエピネフリン輸送体の強力かつ選択的な阻害剤で、子供、青年および成人における注意欠陥多動性障害（ADHD）の治療のために臨床的に使用されています。 アトモキセチンは、高い水溶性と生体膜透過性を有しており、経口投与後の迅速かつ完全な吸収を促進します。 絶対的な経口バイオアベイラビリティは63～94％であり、これは初回通過代謝の程度に支配される。 アトモキセチンの全身クリアランスには、芳香環水酸化、ベンジル水酸化、N-脱メチル化という3つの酸化的代謝経路が関与している。 芳香環水酸化は、アトモキセチンの第一酸化代謝物である4-ヒドロキシアトモキセチンを生成し、その後、グルクロン酸抱合されて尿中に排泄される。 4-ヒドロキシアトモキセチンの生成は、主に多型発現する酵素チトクロームP450（CYP）2D6によって媒介されます。 その結果、アトモキセチンに対して活発な代謝能力を示す人（CYP2D6エクストラメタボサイザー）と代謝能力が低い人（CYP2D6プアメタボサイザー）の2つの異なる集団が存在することになる。 アトモキセチンの経口バイオアベイラビリティおよびクリアランスは、CYP2D6の活性に影響される。それにもかかわらず、血漿中の薬物動態パラメータは、エクステンシブおよびプアメタボライザー患者で予測可能である。 単回経口投与後、アトモキセチンは投与後約1～2時間で血漿中濃度が最大となる。 代謝亢進型では、アトモキセチンの血漿中半減期は5.2時間であり、代謝不良型では、アトモキセチンの血漿中半減期は、21.6時間である。 アトモキセチンの全身血漿クリアランスは、広範代謝者および貧弱代謝者でそれぞれ0.35および0.03 L/h/kgであった。 また、代謝不良者における定常状態の血漿中平均濃度は、代謝亢進者に比べて約10倍高い。 代謝不良者では複数回の投与により血漿中にアトモキセチンが蓄積されるが、代謝亢進者ではほとんど蓄積されない。 分布容積は0.85 L/kgであり、アトモキセチンは代謝亢進型および代謝不良型ともに全身の水分に分布していることが示された。 アトモキセチンは血漿アルブミンと高度に結合している（血漿中では約99％結合）。 代謝不良者のアトモキセチンの定常濃度は、同じmg/kg/dayの投与で代謝が広範囲に及ぶ者より高いが、有害事象の頻度と重症度はCYP2D6の表現型に関係なく同様である。アトモキセチン投与はCYP酵素によって代謝される他の薬剤のクリアランスを阻害または誘導しない。 代謝が広範囲にわたる場合、強力かつ選択的なCYP2D6阻害剤はアトモキセチンのクリアランスを減少させます。しかし、代謝不良者へのCYP阻害剤の投与は、アトモキセチンの定常血漿中濃度に影響を与えません。