アリストテレスは、336年にマケドンの王位を継承し、父が征服によって獲得した帝国を拡張し始める前のアレキサンダー（紀元前356～123年）に教えを授けました。 その後、アテネのリセウムの庭園には、アレキサンダー軍の従者が寄贈した植物が植えられるようになった。 テオフラストスは、アレキサンダー帝国の遠方を訪れた旅人から得た情報をもとに、多くの植物を記述している。 ディオスコリデスが利用したと思われるアレクサンドリアの図書館は、アレキサンダーの将軍プトレマイオス1世ソテル（約367 b.c.e. – 約283 b.c.e.）の治世に開設されたものである。 プトレマイオス1世はアレキサンダーの親友であり、アリストテレスの教えを受けた仲間であった可能性がある。 彼はアレキサンダーの死後、紀元前323年にエジプトの支配者となった。 図書館の計画と監督の実作業は、テオフラストスのリセウムの生徒であったファレロンのデメトリウス（約350-約280 b.c.e.）に委ねられた。

アレクサンダーは340 b.c.e. から摂政としてマケドンを支配し、彼の父親フィリッポ2世は、大マケドニア軍を指揮して東方の隣接国であるトラキアへと侵入している。 その後、アレクサンダーはフィリップと喧嘩してマケドンを去るが、紀元前336年にフィリップが暗殺され、20歳のアレクサンダーはマケドンのアレクサンダー3世となり、後にアレクサンダー大王と呼ばれるようになった。 フィリップの死の知らせが広まると、マケドニアに征服された国々の人々は自由を手に入れるチャンスと考え、アレキサンダーは行動を起こすことになった。 1221年】経験豊かな将軍アンティパテル（398-319年頃）に国内秩序の維持を任せ、334年、アレクサンドロスは帝国拡大の第一段階として、小アジアに大軍を率いて進出した。 マケドニア軍はペルシャの大軍を破り、小アジアの海岸を確保し、333年にはペルシャ王ダリウス3世が率いる別のペルシャ軍と戦い、これを破った。 アレキサンダー軍はその後、シリアとフェニキアを南下して戦った。 紀元前331年の春、マケドニア軍はエジプトに入国した。 数ヵ月後、彼らはティレに戻り、そこでヨーロッパからの援軍を受け、東に向かった。 チグリス川の東にあるガウゲマラで再びペルシャ軍を破り、バビロンを占領、さらにスサとペルシャの首都ペルセポリスを攻略し、アレキサンダーはアジアの王と宣言された。 その後、マケドニアはダリウスの追跡を再開したが、ダリウスは自国の貴族に傷を負わされ瀕死の状態にあった。この貴族は後にマケドニアに捕らえられ、アレクサンダーの命令で処罰された。 中央アジアを東に進み、中国西部の天山山脈に至り、埋葬地からギリシャ兵の彫像が発見された。

326 b.c. eに、アレキサンダーは現在のパキスタン北部にいた首長たちに彼の統治に従うよう呼びかけました。 あるものは同意しましたが、他のものはマケドニア人に反対し、アレクサンダーが負傷した激しい戦闘の後、克服されました。 マケドニア兵は故郷と家族に会いたがっており、アレキサンダーがインドにさらに進攻する計画に反対し、引き返すよう説得した。 バビロンに到着したアレキサンダーは、紀元前323年6月11日、ネブカドレザル2世の宮殿で死去した。 死因は不明だが、病死である可能性が高い。 あと1ヶ月もすれば、アレキサンダーは33歳になっていた。 次の地図が示すように、最盛期の彼の帝国は、西はマケドンから東はインダス渓谷まで、黒海とカスピ海の南岸からエジプトまで広がっていた。 アレキサンダーはアリストテレスの弟子であり、教育は中断されたが、非常に知的であり、アリストテレスは彼の成長に強い影響を与えた。 アリストテレスは弟子たちに自然界の観察、調査を奨励し、アレキサンダーも植物や動物に強い関心を抱いていた。 アレクサンドロスは植物や動物に強い関心を持っていた。彼が軍隊を率いるとき、多くの学者の従者が同行した。 彼らは距離を測り、地図を作成し、見慣れない宗教や動植物について研究した。 見慣れない植物や動物に出会うと、アレクサンダーは標本をヨーロッパに送り、その多くはアテネのリセウムに送られ、アリストテレス自身の目に留まることになった。

紀元前332年、アレクサンドロスはエジプトの漁港ラコティスの跡地に都市アレキサンドリアを建設した。 彼はこの都市をギリシャとエジプトの文化の架け橋とするつもりだったが、建設が始まってから数カ月しか滞在せず、二度と戻ってこなかった。 アレキサンダーの死後、プトレマイオス1世は彼の遺体をなんとかこの都市に運び込んだ。 アレキサンドリアの図書館は、リセウムを模して建てられ、柱廊のある歩道と庭園を備えていた。 講義室、閲覧室、共同食堂があり、図書館はムサエウム（博物館の語源となった学術施設としての神殿）に隣接し、ムサエウムに奉仕していた。 図書館の管理者は、世界中のあらゆる情報を収集するように指示された。 図書館の代表者はアテネとロードス島のブックフェアに参加し、船が港に到着するたびに、その船が運んできた本を押収してコピーし、図書館はオリジナルを保持し、コピーは船主に返した。 ここは、ペダニウス・ディオスコリデスが学んだと思われる図書館である。 紀元前48年の内戦で図書館の多くは焼失し、娘図書館と呼ばれる図書館の分館が街の南で機能し続けたが、紀元前391年、ローマ皇帝テオドシウス1世（347-395）がすべての異教寺院の破壊を命じ、ここも破壊された

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