オランダの製薬会社ニューロサーチは、カナダの研究法人ケンドル・アーリーステージと共同で、レクリエーション用覚せい剤ユーザーにおける新規トリプル再取り込み阻害剤テソフェンシンの主観的および客観的効果について、非常に興味深い論文で報告しています。

Tesofensine はニューロサーチ社が開発中の肥満治療薬で、初期の臨床試験で優れた体重減少誘導作用を示したと報告していますが、もちろんそう言うでしょうけども。 テスフェンシン」は、セロトニン、ドーパミン、ノルアドレナリンの3つの神経伝達物質に作用するトリプル再取り込み阻害剤（SNDRI）であり、その作用機序が非常に興味深い。 このクラスの薬物で広く使用されているのは、えーと、コカインだけです。 このように、2つの薬物は化学的にかなり似ています。

実験用SNDRIは今、ホットな存在です。 肥満やうつ病、その他にも有効な治療法となることが期待されています。 セロトニンやノルアドレナリンの再取り込みを阻害し、ドーパミンは阻害しないSNRIは、抗うつ薬（例：ベンラファキシン、別名エフェクサー）や減量薬（シブトラミン）としてよく知られている。 しかし、問題は、ドーパミンの再取り込みを阻害する薬物は、強力な興奮剤であり、凧のようにハイになる能力があるということです。 専門的に言えば「強い乱用可能性を持っている」ということです。 よく知られているのは、アンフェタミン、メタンフェタミン、そして、コカインである。 これは1951年のミッキーマウスの漫画で、アンフェタミンが何をするのかを示しています…

この新しい論文が非常に興味深いのはこのためです。 著者らは、違法な覚せい剤のレクリエーション使用者である 52 人のボランティアに、さまざまな用量のテソフェンシン (tesofensine) を与えました。

どうなったのでしょうか。 専門家の判断では、1、6、9mgのテゾフェンシン1回の投与で、完全に洗い流されるんだぜ。 1mgではプラセボより目立つ効果は全くありませんでした。 6mgと9mgは効果があったが、楽しいとかアンフェタミンらしいとは感じられなかった。 ところで、すべてが二重盲検法であり、不活性プラセボだけでなく、1つではなく3つの比較対象薬があったということは、この研究がアクティブなプラセボ効果を避けていたことを意味します。

重篤な有害事象はありませんでしたが、tesofensineを高用量で投与すると血圧が上昇して不眠になります。 肥満には最低量の1mgが最も期待できそうで、この用量では副作用があまり出なかったことを念頭に置いてください。 全体として、これらの結果はかなり説得力があるように思われる：テソフェンシンには面白みがない。

コカインに非常に似ていることを考えると、なぜそうではないのか？ その答えは、ほぼ間違いなく、遅すぎるということです。 コカインの場合、吸引すれば数分で血中濃度がピークに達し、半減期は1時間未満です。

一般に、薬物は血中に早く入るほど快感が増すと言われています。 クラックは通常のコカインと同じ薬物ですが、吸引することができ、吸引よりさらに速くなります。

しかし、これは、繰り返し使用することで、レベルが蓄積され、1回だけ使用したこの研究で見られたものとはまったく異なる効果をもたらすのではないかという疑問を提起するものです。 半減期が220時間なので、摂取してから9日後でも半分が血中に残っていることになります。 肥満の臨床試験では、1日1mgまで投与された。 これは、それ自体乱用の可能性を与えることはほとんどありませんが、それはラインの下の多くの副作用を引き起こす可能性があります。 私たちは見守るしかありません・・・

Schoedel, K., Meier, D., Chakraborty, B., Manniche, P., & Sellers, E. (2010). レクリエーション用覚せい剤使用者における新規トリプル再取り込み阻害剤Tesofensineの主観的および客観的効果。 臨床薬理学&治療学, 88 (1), 69-78. DOI: 10.1038/clpt.2010.67