carvedilol
Coreg

薬理分類：α非選択性β遮断薬
治療分類：降圧剤、心不全の補助治療
妊娠リスクカテゴリーC

使用可能形態
処方箋でのみ入手可能
錠剤。 3.125mg、6.25mg、12.5mg、25mg

効能・効果および用法・用量
高血圧症。 成人。 成人：用法・用量は個々に検討する。 初回は6.25mgを1日2回、食事とともに経口投与する。 耐容性があれば、7～14日間投与を継続する。 その後、12.5mg/日（1日2回）まで増量し、上記のモニタリングプロトコールを繰り返す。 最大投与量は、忍容性を考慮して1日2回、1回25 mgを投与する。
軽度から重度の心不全。 成人。 成人：用法・用量を慎重に調節する。 心配糖体、利尿剤、ACE阻害剤の投与量を安定化させてから治療を開始する。 当初は3.125mgを1日2回、食事とともに経口投与し、2週間続ける。 投与量は2週間ごとに最大許容量まで倍増することができる。 新しい用量の開始時には、めまいやふらつきがないか1時間観察する。 体重が187lb（85kg）未満の場合、最大投与量は25mg×2回、体重が187lbを超える場合、最大投与量は50mg×2回とする。 機序は確立されていない。 β遮断は心拍出量と頻脈を減少させる。 α遮断作用は、フェニレフリンの圧作用の減弱、血管拡張、末梢血管抵抗の減少により示される。
心不全。 十分に確立されていない。 全身血圧、肺動脈圧、右房圧、全身血管抵抗、心拍数を低下させ、一方、stroke volume indexを増加させる。

Pharmacokinetics
Absorption: 経口使用後は速やかにかつ広範囲に代謝され、著しい初回通過代謝のため、絶対的バイオアベイラビリティは25～35％である。
分布 血漿中濃度は経口投与量に比例する。 吸収は食物によって遅くなり、血漿中濃度のピークに達するのが遅れるが、バイオアベイラビリティの程度に大きな差はない。
代謝。 主に芳香環の酸化およびグルクロン酸抱合により広範に代謝される。 酸化代謝物はさらにグルクロン酸化および硫酸化を介した抱合によって代謝される。 フェノール環での脱メチル化および水酸化により、β遮断活性を有する3つの活性代謝物が生成される。
排泄 代謝物は主に胆汁を介して糞便中に排泄される。 尿中に未変化体として排泄されるのは投与量の2％未満である。

禁忌と注意
薬剤に対して過敏な患者およびニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス IVの減圧心不全で、IVを要する患者に禁忌とされる。V.強心療法、気管支喘息または関連する気管支痙攣状態、第2度または第3度房室ブロック、シックサイナス症候群（永久ペースメーカーが設置されている場合を除く）、心原性ショック、または重度の徐脈のある患者。 肝障害のある患者には、薬剤は推奨されません。
左室不全の高血圧患者、心機能を抑制する麻酔薬（エーテル、シクロプロパン、トリクロロエチレンなど）を投与されている周術期の患者、インスリンまたは経口糖尿病薬を投与されている糖尿病患者、自然発症の低血糖を起こす患者には慎重に使用しなさい。 また、甲状腺疾患（甲状腺機能亢進症を覆い隠し、休薬により甲状腺機能亢進症を増悪させることがある）、褐色細胞腫、Prinzmetal変型狭心症、末梢血管疾患（動脈不全の症状を増悪させることがある）のある患者では慎重に使用してください。

相互作用
薬物-薬物。 カルシウム拮抗薬。 孤立性伝導障害を起こすことがある。 心電図及び血圧をモニターすること。
MAO阻害剤、レセルピン等のカテコールアミン欠乏症治療薬。 重篤な徐脈または低血圧を引き起こす可能性がある。 患者を注意深く観察すること。
シメチジン：カルベジロールのバイオアベイラビリティを増加させる。 バイタルサインを注意深く観察すること。
クロニジン。 クロニジン：血圧低下作用と心拍数低下作用を増強することがある。 患者を注意深くモニターすること。
ジゴキシン：ジゴキシンの濃度を増加させる（約15％）。 ジゴキシン値を評価すること。
インスリン、経口抗糖尿病薬。 血糖降下作用が増強されるおそれがある。 血糖値を確認すること。
リファンピン。 カルベジロールの濃度を低下させる（70％）。 バイタルサインをモニターすること。
薬物-食物。 どんな食べ物でも。 吸収を遅らせるが、バイオアベイラビリティの程度は変わらない。

副作用
中枢神経系：倦怠感、めまい、疲労、頭痛、知覚減退、不眠、疼痛、知覚異常、傾眠、眩暈、発熱、失神。
CV：狭心症悪化、房室ブロック、徐脈、胸痛、体液過多、高血圧、低血圧、起立性高血圧、低液圧、突然死、末梢性浮腫、浮腫。
耳鼻咽喉科：視力異常、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎。
GI：腹痛、下痢、メレナ、嘔気、歯周炎、嘔吐。
GU：腎機能異常、アルブミン尿、糖 尿病、血尿、インポテンス、尿路感染症。
血液：紫斑病、血小板減少。
代謝：脱水、痛風、高コレステロール血症、高血糖、高トリグリセリド血症、高ボレミア、高尿酸血症、低血糖、低ナトリウム血症、体重増加、非蛋白性窒素上昇。
筋骨格系：関節痛、背部痛、筋肉痛。
呼吸器：気管支炎、呼吸困難、上気道感染。
その他：アレルギー、ウイルス感染症。

臨床検査値への影響
BUN、ALT、AST、アルカリホスファターゼ、コレステロール、グルコース、トリグリセリド、尿酸値が上昇することがある。 血糖値、ナトリウム値、非蛋白性窒素値を低下させるおそれがある。
血小板数、PT、INRを減少させるおそれがある。

過量投与と治療
過量投与により、重篤な低血圧、徐脈、心不全、心源性ショック、心停止を起こすことがある。 また、呼吸作用、気管支痙攣、嘔吐、意識消失、全身痙攣が起こることがある。
患者を仰臥位で休ませる。 摂取後すぐに胃洗浄または薬理学的に誘発された嘔吐が効果的である場合がある。 徐脈にはアトロピン2mgを静脈内投与する；グルカゴン5～10mgを30秒かけて急速に静脈内投与し、その後5mg/時間で持続注入してCV機能をサポートする；交感神経刺激薬（ドブタミン、イソプレナリン、アドレナリン）を体重と効果に基づいて用量設定する、などの方法がある。 末梢血管拡張が優勢な場合は、必要に応じてエピネフリンまたはノルエピネフリンを投与し、循環器系の状態を継続的に監視する。 治療抵抗性の徐脈に対しては、ペースメーカー治療を行う。 発作が起きた場合は、ジアゼパムまたはクロナゼパムをゆっくりと静脈内注射することが有効である。 重篤な毒性およびショック症状が発現した場合には、本剤の半減期が7～10時間であることから、十分な期間、解毒剤による治療を継続する。

特別な注意事項
1～2週間かけて徐々に休薬する。 心拍数が55回/分以下の場合は減量する。
複数のアレルゲンに対する重篤なアナフィラキシーの既往があるβブロッカー服用患者は、偶発的、診断的、治療的にかかわらず、繰り返しチャレンジするとより反応性が高くなる可能性がある。 アレルギー反応の治療に通常使用されるエピネフリン投与に反応しないことがある。
治療中に軽度の肝細胞障害が発生することがある。 肝機能障害の最初の徴候があったら、肝障害または黄疸の検査を実施し、もしあれば、薬剤を中止してください。
心不全患者では、状態の悪化、腎機能障害、体液貯留の監視が必要であり、利尿剤の増量が必要な場合がある。 糖尿病患者には、高血糖の悪化に注意すること。
授乳中の患者
本剤が母乳中に出現するかどうかは不明である。 授乳中の女性には慎重に使用すること。
小児
18歳未満の患者における本剤の安全性は確立していない。
高齢者
血漿中濃度を注意深くモニターすること；高齢者では薬物濃度が若年者より約50％高い。
高齢者と若年者の間で副作用に有意差はないようですが、高齢者ではめまいがより一般的かもしれません。

患者教育
医師の承認なしに薬剤を中断または停止しないよう患者に伝える。
心不全患者には、体重増加や息切れを報告するように助言する。
立ち上がるとめまいを感じることがあることを患者に伝える。 その場合は、座るか横になるように伝えてください。 失神することはまれです。
治療開始時には、危険な作業を行わないよう患者に注意を促してください。 めまいや疲労を報告するように伝えてください。用量の調節が必要かもしれません。
糖尿病患者には、血清グルコース値の変化を速やかに報告するよう指導すること。
コンタクトレンズを装着している患者には、涙が減少する可能性があることを伝えてください。

反応は一般的、稀、生命を脅かす、または一般的かつ生命を脅かす可能性がある。
◆カナダのみ
◇非標識臨床使用

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