ジョンソン・アンド・ジョンソンの株を持っている人は、おそらく十分な問題を抱えていることでしょう。 同社は、ベビーパウダーに含まれるタルクが女性にガンをもたらしたとする訴訟で叩かれ続けているのです(1)。 2016年の世界売上高が約20億ドルのタイレノールを、私が叩く必要はないでしょう。 これは私の引用ではない。 7月に行ったAric Hausknecht, M.D.とのインタビュー記事「Pain In The Time Of Opioid Denial」の一部なんです。 An Interview With Aric Hausknecht, M.D. “です。
“Tylenol Is By Far The Most Dangerous Drug Ever Made”
Aric Hausknecht, M.D. 2017/07/30
ニューヨーク神経科医で疼痛管理専門家のハウスケネト博士がなぜこんなことを言い出すのか？ 文脈から外れると、このような大げさな発言に見えるかもしれません。 史上最も危険な薬？ 私は、彼に詳しく説明するように頼んだ。 毎年、相当数のアメリカ人が、意図的または非意図的にタイレノール（アセトアミノフェン）に関連した過剰摂取を経験しており、それが深刻な罹患率と死亡率につながる可能性があるのです。 全米のデータベースを分析したところ、アセトアミノフェンに関連した過剰摂取は、年間約5万件の救急外来受診と2万5千件の入院を引き起こしていることがわかりました。 米国国立衛生研究所が資金提供している研究データによると、アセトアミノフェンは急性肝不全の全米第一位の原因となっています。 国の死亡率ファイルの分析によると、アセトアミノフェンに関連した過剰摂取により、毎年約450人が死亡しており、そのうち100人は意図的ではないことが分かっています」
Therapeutic Index – A cornerstone of pharmacology
薬物毒性の評価において、重要なパラメータはTI（therapeutic index）と呼ばれます。 TIは有効量に対する毒性量の比である。 治療量と毒性量の分離が大きければ大きいほど、過剰摂取の可能性が低くなるため、TIが高いほど良いことは明らかである。 以下、低TIの薬剤の例：
- リチウム（双極性障害）
- ワルファリン（血液サラサラ）
- テオフィリン（喘息）
- ジゴキシン（各種心臓疾患）
そして高TI薬剤の例をいくつか挙げてみよう。
- Benadryl (diphenhydramine, antihistamine, sleep aid)
- Valium (sedative, hypnotic) (2)
- Neurontin (gabapentin, restless leg syndrome.を含む) (1)
- Benadryl (diphenhydramine, antihistamine) (2)
- Valium, dipenydr,
鎮痛剤であるタイレノール（アセトアミノフェン）は、アスピリンやイブプロフェンなどのNSAIDsに見られる出血、胸焼け、腎毒性、潰瘍、サリチル酸アレルギーといった問題がないため、多くの人の心の中でフリーパスになっています。 消化器系の毒性がないため、タイレノールは安全であるという認識が広まっているのです。 ある意味では安全ですが、ある意味では安全ではありません。 胃には残っても、肝臓には残らないのです。
ハウスクネヒト博士の統計は不可解に思えるかもしれない。 5万件の救急外来受診と2万5千件の入院がありながら、年間450人しか死亡しないのはなぜでしょうか。 それは、アセトアミノフェンの急性過剰摂取による不可逆的な肝障害は、治療が間に合えば、防ぐことができるからです。 N-アセチルシステインという解毒剤があるのだ。 しかし、この薬の危険性は急性期の服用によるものだけではありません。 アセトアミノフェンの急性および慢性的な使用は、永久的な肝障害につながる。アセトアミノフェンそのものに毒性があるのではなく、肝臓がそれを毒性のあるものに変換し（図1）、その過程で自らの運命を封印してしまうからである。 (図1：アセトアミノフェンの代謝的活性化と解毒。 肝臓の酵素による酸化で、化学的に反応性の高い毒性分子であるN-アセチルベンゾキノンイミンが形成される。 この炭素原子（赤矢印）は、肝臓のさまざまなタンパク質を不可逆的に「攻撃」する。 解毒剤のN-アセチルシステインは、ベンゾキノンイミンを吸収（不活性化）するが、それは時間内に投与された場合のみである。 肝障害を回復させるものではありません。
では、Tylenolの治療指数は？ むしろ驚かれるかもしれません。 2011年以前、FDAが推奨するアセトアミノフェンの1日最大用量は4,000mgでした。 現在は3,000mgです。 推定致死量は1日で10gとなり、1日の最大量とあまり変わりません。 従って、TIは約3であり、特に、はるかに危険と認識されている他の薬物と比較すると、かなり悪い値です：
a) http://www.acutetox.eu/pdf_human_short/1-Acetaminophen%20revised.pdf
b) https://medlineplus.gov/ency/article/002542.htm
c) https://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/03/Aug03/082903/03p-0398-cp0000…att-6-vol1.pdf
d) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/357765
** 治療指数 (TI) とはおおよそですが、毒性の過剰摂取または致死量の可能性を示す尺度であるとされています。 絶対的な毒性ではなく、むしろ治療量と毒性または致死量の間の安全マージンを示しています。 TIが高いほど、過剰摂取の確率が低くなる。
興味深いのは、バリウムやヒドロコドンの処方箋を書くために医師の肛門にしっかりと挿入されているCDCが、痛みの患者に、それらのどちらよりも過剰摂取を引き起こす可能性が高い薬を飲むことを喜んで勧めていることです。 特に、アセトアミノフェンとNSAIDsは関節炎や腰痛に有効である…」
CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain – United States, 2016
次へ。 “So, Tylenol is not that safe, but at least it works, right?”
NOTES:
(1) 裁判では、有害性の証拠はまったく関係ないように思われるでしょう。 タルクが有害であることは到底明らかではありません。 しかし、ベビーパウダーを生涯使い続けた卵巣癌の被害者であるエヴァ・エチェベリアが、パウダーからこの病気に感染したという*いかなる*証拠もあることは、さらに明らかではない。 Lawyers 1, Science 0.
(2) アルコール、オピオイド、その他の中枢神経抑制剤がない場合、バリウムの過剰摂取で死ぬことは非常に困難である。 (参照：「バリウムはあなたを殺せるか」）。 2つのケーススタディでは、500mgと2,000mg（それぞれ50錠と400錠の5ミリグラム錠）の過量摂取で生存した人がいる。 しかし、通常の強さのタイレノール50錠（16.25g）は推定致死量の約2倍である。 そう、バリウム500錠の1回の服用は、タイレノール50錠よりも危険度が低いのです。