INDICATIONS

TAFINLAR® （ダブラフェニブ）カプセルは、MEKINIST® （トラメチニブ）錠剤との併用を適応とする。

• FDA承認検査で検出されたBRAF V600EまたはV600K変異を有する切除不能または転移性メラノーマ患者の治療
• FDA承認検査で検出されたBRAF V600EまたはV600K変異およびリンパ節転移を有するメラノーマ患者のアジュバント治療に適応。 完全切除後
• FDA承認検査でBRAF V600E変異が検出された転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者の治療
• BRAF V600E変異を有する局所進行または転移性甲状腺未分化がん（ATC）で、満足な局所療法がない患者

使用制限について。 タフィンラーは、BRAF野生型のメラノーマ、NSCLC、またはATC患者の治療には適応がありません。

重要な安全性情報

新規の原発性悪性腫瘍、皮膚および非皮膚の悪性腫瘍。 治療開始前、治療中は2カ月ごと、併用中止後は最長6カ月間、皮膚科学的評価を実施してください。

非皮膚性悪性腫瘍の徴候または症状について患者を注意深く監視してください。 モノメリックGタンパク質（RAS）変異陽性の非皮膚悪性腫瘍に対しては、タフィンラーを永久に中止してください。

BRAF野生型腫瘍における腫瘍の促進について。 BRAF阻害剤により細胞増殖の亢進が起こりうる。 治療開始前にBRAF V600EまたはV600K変異の状態を確認すること。

出血。 重要な部位または臓器における症候性出血と定義される大出血を含む出血が、併用により発生する可能性があります。 致命的な症例が報告されています。

すべてのグレード4の出血性事象および改善しないグレード3の出血性事象に対して、タフィンラーを永久に中止してください。 グレード3の出血性事象に対してはTAFINLARの投与を差し控え、改善された場合は、次の低用量レベルで再開します。 すべてのグレード4の出血性イベントと改善しないグレード3の出血性イベントが発生した場合は、MEKINISTを永久に中止してください。 グレード3の出血性事象に対してはMEKINISTを中止します。改善された場合は、次の低用量レベルで再開します。

大腸炎および消化管穿孔。 MEKINISTを投与された患者において、致命的な転帰を含む大腸炎および消化管穿孔が報告されています。 大腸炎と胃腸穿孔について患者を注意深くモニターしてください。

静脈血栓塞栓症。 息切れ、胸痛、腕や脚の腫れなどの深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の症状が出た場合は、直ちに医療機関に受診するよう患者に助言してください。 生命を脅かすPEに対しては、タフィンラーおよびメキニストの投与を永久に中止してください。 合併症のないDVTおよびPEに対するMEKINISTの投与は3週間まで差し控え、改善した場合はMEKINISTを低用量で再開できます。 心不全を含む心筋症が発生する可能性があります。 タフィンラーおよびMEKINISTによる治療前、治療1カ月後、その後は2～3カ月ごとに左室駆出率を評価する。

眼毒性
網膜静脈閉塞（RVO）は黄斑浮腫、視機能低下、血管新生および緑内障を引き起こす可能性がある。 患者が報告した視力低下やその他の視覚障害に対して、緊急に（24時間以内に）眼科的評価を実施してください。 RVOが確認された患者さんでは、MEKINISTの投与を永久に中止してください。

網膜色素上皮剥離（RPED）はMEKINISTの投与により発生する可能性があります。 RPEDと診断された場合、MEKINISTの投与を差し控える。 3週間以内の眼科的評価でRPEDの消失が確認された場合、MEKINISTを同用量または減量して再開してください。 3週間後に改善が見られない場合は、MEKINISTを減量または中止してください。

TAFINLARによりぶどう膜炎（虹彩炎および虹彩毛包炎を含む）が発生することがあります。 視覚障害について眼科的評価を実施してください。 ぶどう膜炎の視覚的徴候および症状（例：視力の変化、羞明、眼痛）について患者をモニターしてください。 グレード2以上のぶどう膜炎が6週間以上持続する場合は、タフィンラーを永久に中止してください。 咳、呼吸困難、低酸素症、胸水、または浸潤を含む新規または進行性の肺の症状および所見を呈する患者については、臨床検査が終わるまでMEKINISTを休薬する。 治療関連のILDまたは肺炎と診断された患者さんについては、MEKINISTを永久に中止してください。

重篤な発熱反応 TAFINLARおよびMEKINISTでは、低血圧、硬直または悪寒、脱水、または腎不全を合併する重篤な発熱反応またはあらゆる重症度の発熱が発生する可能性があります。 発熱の発生率と重症度は、TAFINLARがMEKINISTと一緒に投与された場合に増加します。 101.3ºF以上の体温、または低血圧、硬直または悪寒、脱水、または腎不全を合併した発熱がある場合はタフィンラーを中止し、感染の兆候や症状がないか評価します。 104ºF の体温、または低血圧、剛性または悪寒、脱水、または腎不全を合併した発熱の場合は、メキニストの投与を差し控え、感染の徴候や症状を評価する。 重度の発熱の間およびその後、血清クレアチニンおよびその他の腎機能指標を監視する。 解熱後は、同量または低用量で投与を再開する。 患者が以前に重度の熱反応または合併症に伴う発熱を起こしたことがある場合、タフィンラーおよび/またはメキニストの投与を再開する際に二次予防として解熱剤を投与してください。 発熱の発生から3日以内に体温がベースラインに戻らない場合、または低血圧、重度の発熱または悪寒、脱水、腎不全などの合併症に伴う発熱で、活動性感染の証拠がない場合、2回目以降の発熱には少なくとも5日間コルチコステロイド（例：プレドニゾン10mg/日）を投与すること

Serious Skin Toxicities. スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）および好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応（DRESS）を含む重篤な皮膚有害反応（SCAR）が、併用療法中に報告されており、生命を脅かすか致命的となる可能性があります。 重篤な皮膚反応の新規発生または悪化を監視してください。 SCARについては、併用療法を永久に中止してください。 その他の皮膚毒性については、耐えられないか重度の皮膚毒性がある場合、タフィンラーおよび/またはメキニストの投与を差し控えます。 3週間以内に皮膚毒性が改善または回復した患者では、タフィンラーおよび/またはメキニストを低用量で再開する。 3週間以内に皮膚毒性が改善しない場合は、タフィンラーおよび/またはメキニストの投与を永久に中止する。

高血糖。 投与開始時に血清グルコース値を監視し、既存の糖尿病または高血糖のある患者には臨床的に適切な値を監視する。

Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency（グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症）：臨床的に示されているように抗高血糖薬の投与開始または最適化すること。 グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症の患者では溶血性貧血を注意深く監視すること。

胚・胎児毒性。 タフィンラーおよびメキニストは胎児に害を及ぼす可能性があります。

Most Common Adverse Reactions（最も一般的な副作用）。 TAFINLARとMEKINISTの最も一般的な有害反応（≧20%）は以下のとおりです。

TAFINLARの全処方情報およびMEKINISTの全処方情報

を参照してください。