ブプレノルフィン非経口投与に伴う脳内多発性塞栓症

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編集部へ:ブプレノルフィン舌下型はオピオイド依存の治療に世界各国で承認されている部分アゴニストである. ブプレノルフィンを非経口的に注射する不正転用とその医学的後遺症については,様々な著者により報告されている。 1 , 2

我々は,ブプレノルフィンの静脈内注射や動脈内注射を乱用した患者を数例見てきたが,今回はその1例を報告する。 この症例は40代半ばの女性で,頸部血管への注射によるブプレノルフィン乱用を行った後,目のかすみを訴えて入院してきた。 彼女は17歳から主に静脈内ヘロインを用いたオピオイドの乱用と依存の既往があった。 断薬期間は、薬物治療プログラムに参加していたときのみであった。 2003年に家庭医から舌下ブプレノルフィン(Subutex®)の投与が開始された。 しかし、彼女はすぐにハイになるためにSubutex®を静脈内投与するようになった。 彼女は、処方されたSubutex®錠剤1-3錠を粉状にしてお湯と混ぜ、それを静脈内に注射していたと述べています。 他の物質を混ぜることは否定しています。 静脈へのアクセスが困難な場合、左橈骨動脈を使用するようになった。 入院の2ヶ月前から、友人に首の血管(頸静脈と頸動脈)に注射してもらうようになった。 これは10回以上行われ、最も新しいものはこの入院の数日前であった。 1955>

彼女の他の医学的問題には亜急性細菌性心内膜炎の病歴があった。 高血圧,糖尿病,脳卒中の既往はなかった. 入院時の神経学的検査は正常範囲内であった。 眼科医による検査では異常は認められなかった. 精神科医による問診では,オピオイド依存症の既往はあったが,その他の明らかな精神疾患はなかった. しかし、彼女はオピオイドの離脱と渇望の症状を経験しており、自分の問題に対する関心が比較的薄かった。 Mini-Mental State Examination (MMSE) は 25/30 であった。 軽度認知障害のスクリーニングに感度が高いとされるモントリオール認知機能評価3が実施された。 24/30という結果は、軽度の認知障害と一致する。 特に、立方体や時計の絵の模写が困難であり ( 図 1 ) 、視空間系の関与が示唆された。 記憶力を含む他の認知機能にはほとんど異常はなかった。

figure 1. 視覚空間障害を示すモントリオール認知評価に基づく認知機能検査の一部

MRIでは両側の側頭葉と頭頂葉、さらに右前頭葉にいくつかのT 2とFLAIR高輝度の病巣が認められた。 これらの病巣は拡散強調画像で対応する高輝度を示し、多発性塞栓性梗塞と一致した(図2、図3)。

figure 2. 多発性塞栓現象を示す脳のMRI
FIGURE 3. MRI : Multiple Embolic Phenomenon

視覚障害は,曖昧で変動する視覚障害と表現され,入院中に回復した。 彼女は薬物乱用と神経精神医学サービスのフォローアップで退院した。

Comment

静脈内薬物乱用は複数の医療問題と関連している。頸動脈への非経口(静脈内および動脈内)注射は直接的および間接的に脳血管系および実質の損傷につながる可能性がある。 文献検索の限りでは、ブルプレノルフィン非経口投与に伴う塞栓現象に関する公表情報を見いだすことはできなかった。 また、このような肉眼的な放射線画像所見は、重大で明白な精神神経障害とは相応に相関しないという観察も非常に興味深いものである。 1955>

大動脈弓部粥腫、心房細動、心房粘液腫および動脈瘤、心筋症、感染性心内膜炎、頸動脈および心臓手術に関連して、脳における多発性塞栓梗塞が発生している。 4 梗塞のパターンは、塞栓負荷、粒子の種類、組成、大きさに依存することが報告されている。 このような粒子には、気泡、石灰化粒子、線維芽細胞組織、血小板フィブリン粒子などがある。 5 したがって、粉砕したブプレノルフィンの粒子径や成分、使用した水が塞栓梗塞に関係する可能性があると推察される。 粉末状の薬剤を大量に注射すると、脳内に粒子状の塞栓のシャワーが発生する可能性が考えられる。

塞栓現象がこの患者の亜急性心内膜炎に起因するのか、それとも非経口的ブプレノルフィン、あるいはその両方に関連するのかを区別することは常に不可能であろうが、我々の考えでは、このケースが最も可能性が高いと思われる。 さらに、時間的には、複数のエピソードが数ヶ月にわたって発生し、精神神経学的および放射線学的後遺症は、複数の連続した衝撃の累積によるものであると思われる。 本症例は、血管内物質注入による多発性微粒子塞栓症の病因、病態、治療法について、今後さらに検討する必要があると思われる。 また、非経口的に物質を乱用し、精神神経症状を呈する患者には、適切な画像診断を含む詳細な精神神経学的評価を受けることを推奨する。

Duke大学精神医学・行動科学
Singapore General Hospital精神科

1 . Chua SM, Lee TS: Abuse of prescription buprenorphine, regulatory controls and the role of the primary physician.処方薬ブプレノルフィンの乱用と規制、主治医の役割。 Ann Acad Med Singapore 2006; 35:492-495Google Scholar

2 . Yeo AK, Chan CY, Chia KH: ブプレノルフィン静注濫用に関連する合併症:単一施設のケースシリーズ. Ann Acad Med Singapore 2006; 35:487-491Google Scholar

3 . Nasreddine ZS, Chertkow H, Phillips N, et al: The Montreal Cognitive Assessment (MoCA): a brief cognitive screening tool for detection of mild cognitive impairment.モントリオール認知機能評価(MoCA):軽度認知障害の検出のための簡単な認知機能スクリーニングツール。 Neurology 2004; 62:A132Google Scholar

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5 . Babikian VL, Caplan LR: Brain embolism is a dynamic process with variable characteristics. Neurology 2000; 54:797-801Google Scholar

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