ミニレビューKRASタンパク質の構造とダイナミクスに関する現在の理解

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人間の癌で最もよく見られるドライバーの1つが変異したKRASタンパク質です。 少し前までは、KRASは治療不可能な癌タンパク質と考えられていた。 しかし、長い闘いの末、KRASを標的とした有望な治療法が臨床試験中、あるいはそれに近づきつつあることから、ようやくトンネルの終わりに光が見えてきた。 近年、RAS創薬における有望な進展とともに、KRASに対する我々の理解も飛躍的に深まりました。 この進歩は、10年足らず前には9つの構造しかなかったKRASの構造が、再び公開されるようになったことに伴っている。 さらに、計算能力の向上により、生物学的なタイムスケールが可能になり、分子動力学(MD)シミュレーションにより、KRASタンパク質のダイナミクスを原子レベルでより詳細に研究することができるようになった。 このミニレビューでは、一般に公開されているKRASの構造データ、実験によって明らかになった構造ダイナミクスに関する洞察、そしてMDシミュレーションから得られた知見を概観することを目的としている。 また、現在のデータの限界について述べるとともに、KRASに関連する今後の研究についての提案を行い、我々の知識における既存のギャップを埋め、この謎めいた腫瘍タンパク質を解読するための指針を提供したい

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