ワシントン — FDAの2つの諮問委員会は、乱用を大幅に抑止する即時放出型オキシコドン製品を設計しようとする別のオピオイド・メーカーの試みについて水曜日に意見を述べる予定である。

この製品は、マリンクロット・ファーマシューティカルズ社のSpecGxユニットによるMNK-812で、FDAスタッフの要約によれば、「より粉砕しにくく、注射に適さない粘性のあるハイドロゲルを形成するよう設計」されています。 「さらに、錠剤が水と接触したときに潜在的に刺激性の発泡を引き起こすために、2つの忌避剤が製剤に含まれています。”

FDAの麻酔薬および鎮痛剤医薬品と医薬品安全性およびリスク管理諮問委員会は、以下の質問を取り上げる予定です。

• MNK-812 tabletは鼻腔用乱用防止剤と表示すべきか
• 錠剤は静脈用乱用防止剤と表示すべきか
• 現在の代替治療が十分でない場合にオピオイド鎮痛剤を必要とするだけの重度の痛みの管理に対する承認を裏付けるデータがあるか
• 製品の公衆衛生への影響について実質的に懸念されているかどうか

「オキシコドンの乱用のほとんどは経口経路で起こるが、オキシコドンの鼻腔内および静脈内乱用は物質使用障害の治療に入る人によく見られる」とFDAは指摘した。” また、同庁は2017年の研究を引用し、「大多数の処方オピオイド製品の投与経路は、（乱用抑止）製剤であっても経口による乱用が依然として最も多いものの、吸引や注射などの代替投与経路は、賛同する個人の20～30％で報告されている」と述べています。「

マリンクロッド社は、FDA承認薬のロキシコドン（新薬の15mg投与時）との生物学的同等性を証明するために実施した2つの第1相薬物動態試験と、ヒトでの乱用可能性試験を受けて、1月に新薬申請を行いました。

説明文書では、マリンクロッド社が自社の製品について乱用抑止効果を決定的に証明したかどうかについてFDAスタッフははっきりと意見を言わず、委員会にその判断を委ねたのです。

FDAのスタッフは、マリンクロッド社が市販後、類似の医薬品と比較した薬の使用状況、薬の乱用と関連する臨床結果について、記述的研究を行う必要がありそうだと示しました。 また、同剤の特性が「承認後の環境において、誤用や乱用、そしてその結果である中毒の過剰摂取や死亡を実際に意味ある減少に導くか」を検証するための正式な観察研究を実施する必要があるとしています。「

新薬はまた、「不適切な処方、乱用、誤用から生じる有害な結果（中毒、意図しない過剰摂取、死亡）のリスクを薬の利点が上回るようにする」オピオイドに対するFDAのリスク評価と緩和戦略（REMS）の対象となる。

FDAは、1つの即時放出型タイプを含む、乱用抑止をうたったラベルを持つオピオイド鎮痛剤10種を承認している。 その中には、昨年承認されたロキシーボンド（オキシコドン塩酸塩錠）も含まれています。

MNK-182 は、ほとんどが徐放型であるにもかかわらず、乱用を抑止する能力を示唆する新しいオキシコドン医薬品の 1 つです。 たとえば、Blue Cross and Blue Shield of Alabama社は最近、ER型のXtampzaとIR型のRoxybondをコマーシャルプランに含めることを発表しましたが、一方でOxyContinの標準製剤の保険を取りやめることを発表しています。 マリンクロッドを含むメーカーは、実験室環境での臨床「嗜好」研究を実施しましたが、現実世界の行動を市販前研究で容易にテストすることはできません。 オピオイドに関する過去の経験から、乱用者は、乱用を抑止するための技術を破る方法を巧妙に見つけ出すことが分かっています。 FDAのブリーフィングによると、「乱用抑止の科学は比較的新しく、製剤技術も、その技術を評価するための分析、臨床、統計手法も、急速に発展していることを念頭に置くことが重要です。 「これを踏まえ、FDAは、潜在的な乱用抑止力のある製品の評価と表示に対して、柔軟で適応性のあるアプローチを取るつもりです」

この薬は、衰える兆しのほとんどないオピオイドの流行に取り組む最新の取り組みであることを示すものです。 2016年には、12歳以上のアメリカ人1150万人が処方オピオイドを誤用し、180万人が処方オピオイド鎮痛薬物使用障害に罹患していました。 (オキシコドンは、ヒドロコドン（690万人）に次いで2番目に多く誤用されたオピオイド（390万人）で、オキシコドンの使用は、オピオイド使用障害治療に入る患者が挙げた原因（35％）でも、ヘロイン（57％）に次いで2番目に多く報告されています。） 2010年から2015年の間に、オキシコドンが関与する死亡が毎年5,000～6,000件報告されています。

オキシコドンの即時放出型は、徐放型よりも危険である兆候を示しています。 2012～2016年の間に米国毒物管理センターに寄せられた、オキシコドンへの意図的な曝露を報告する電話は、ER製剤よりもIR製剤に関わる可能性がはるかに高いものであった。 単一成分のオキシコドンIR製剤の処方数は、2013年の約1450万件から2017年の約1730万件に増加しました

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