約1400万人のスペイン人が何らかのアレルギーに悩まされていると言われています。 これは、人口の約30％に相当し、患者数は日々増加していることから、実に重要な数字といえます。 そして、春の訪れとともに、さまざまな花粉によるアレルギーが登場します。 この重要な患者数は、慢性的なアレルギー性疾患に苦しむすべての人々の長いリストに追加されることになります。
アレルギー：原因、接触経路、最も頻度の高いアレルゲン
アレルギー反応は、生体の過剰反応に他ならず、他の非アレルギー患者には全く無害な異物（アレルゲン）に対する過剰な反応である。
アレルギー反応とは、身体の過剰反応にほかなりません。アレルギーを持たない他の人にはまったく無害な異物（アレルゲン）に対して、過剰に反応してしまうのです。 アレルギーの発症には、遺伝的素因と環境因子が重要な鍵を握っています。 ヒスタミンはイダゾールアミンの一種で、肺、皮膚、消化管に多く存在するが、全身に広く分布している。
ヒスタミンは、体のある部分の細胞上の異なる受容体に結合することができます。 最も一般的な受容体はH1受容体で、主に皮膚や筋肉に集中している。 アレルギー反応の発生には、必ずこれらの細胞からヒスタミンが放出され、細胞表面にある特定のH1受容体と相互作用する。 その他のヒスタミン受容体であるH2受容体（胃の上皮細胞に存在）は、主に胃液分泌の制御に関与している。 この受容体をブロックする作用を持つ薬剤（シメチジン、ラニチジン、ファモチジンなど）は、かつて胃十二指腸潰瘍や胸やけの治療において大きなブレークスルーとなった。 抗アレルギー作用を有する抗ヒスタミン薬は、ヒスタミンのH1受容体への作用を阻害する。
アレルゲンとの主な接触経路は、吸入、摂取、接種、皮膚や他の器官との接触：
– 吸入。 これは、存在する環境アレルゲンが呼吸によって体内に侵入する典型的な経路である。 花粉（草木）、ダニ、ほこり、真菌、カビ、上皮、動物の毛や羽毛などです。
– 飲み込むこと。 アレルギーの原因となる食品、例えば貝類、ナッツ類、牛乳、卵などとの接触経路として特徴的なものです。 ある種の薬物に対するアレルギーも、通常は摂取することによって起こります。
-植菌。 虫刺されや注射の薬などがそうです。
– 皮膚や他の臓器に接触すること。 多くのアレルゲンは、皮膚や体の他の器官と接触することで作用します。 最も一般的なものは、鉱物（ニッケル、コバルト、クロム）、化学物質（染料、洗浄剤など）、繊維（ウール、シルクなど）、化粧品、香水、ラテックス、長いエトセトラです
多くの病気が抗ヒスタミン剤、特に全身性のものによって緩和されていますが、局所性のものはじんましんや他の軽い発疹に取っておかれています。 図1は、これらの薬剤の処方箋を、治療対象となる問題別に分布させたものである（2016年）。 このうち32％は、明らかにアレルギー性の鼻炎や鼻咽頭炎の患者さんへの処方となっています。 また、じんましんが12％、湿疹・皮膚炎・かぶれが12％となっています。 その他、多様な性質のアレルギーも12％の割合で含まれています。 一方、10％は急性呼吸器感染症の併発である。
図1． 処方箋の配布 2016年の推計データです。
アレルゲンによって喘息患者さんの急性増悪が通常より激しく、あるいは頻繁に起こっている場合、これを改善するために抗ヒスタミン薬を慢性薬に追加することが多く、処方箋の6％がこの目的によるものです。
主な有効成分
組織レベルでヒスタミンの作用を阻害することにより作用する薬剤で、一般にH1受容体を遮断することにより、アレルギーの諸症状をコントロールするために使用されています。 抗ヒスタミン薬の最初の分類は、有効成分が薬局に最初に登場した時期を考慮したものである。 したがって、最も古いものを第一世代抗ヒスタミン薬、最も新しいものを第三世代抗ヒスタミン薬と呼ぶ。
– 抑圧性抗ヒスタミン薬。 これらの抗ヒスタミン薬（ジメンヒドリナート、デクスクロルフェニラミン、ドキシラミン、クロルフェナミン、ジフェンヒドラミンなど、その他多数）は、有効性プロファイルは許容できるものの、眠気、鎮静、口渇、霧視など、かなり煩わしい副作用もありました。 その後の世代は、何よりも副作用を減らすことに努めてきた。 これらは、より特異的にヒスタミン（H1）受容体に作用する薬で、血液脳関門を通過しないため、これまでの副作用をある程度回避することができます。
– 第二世代抗ヒスタミン薬。 これらは、末梢のH1受容体に対する選択性が高く、中枢神経系のコリン作動性受容体やヒスタミン作動性受容体に対する選択性が低い薬物です。 点眼薬や点鼻薬などの局所投与（アゼラスチン、レボカバスチンなど）と全身投与（エバスチン、ビラスチン、セチリジン、ロラタジン、ミゾラスチンなど）があります。
– 洗剤型抗ヒスタミン剤。 これらは活性エナンチオマー（レボセチリジン）または第二世代のものから派生した活性代謝物（デスロラタジン、フェキソフェナジン）です。
全身性抗ヒスタミン薬
全身性抗ヒスタミン薬グループは、52研究所の合計129製品で構成されており、その21から得られた売上高は、2016年11月にMAT（移動年間合計）で、8941万ユーロとされています。このグループの販売金額を見てみると（図2）、エバスチンを有効成分とする医薬品が全体の26.3％を占め、エバステル、アラスチナ、アレルシナ、バクティルなどの有名ブランドやアリスト薬局、シンファ、ノーマン、マイランなどの後発医薬品が多く販売されていることがわかる。 ビラスチン系薬剤（ビラクステン、アイビス、オバリックス）は26.1％を達成しました。 デスロラタジン（アエリウス、ダセルタ、アラレボ、デスロラタジン・スターダなど）配合のものは12.7％と3番目に多い。
図2 全身用抗ヒスタミン薬。 有効成分別売上高（金額）。 データ：TAM 2016年11月＜5849＞＜9695＞ルパフィン、アレゴリバー、リニアラー（ルパタジン）などのブランドの合計は、市場の10.5％を達成した＜5849＞＜9695＞抗ヒスタミン薬の多くは、ブランド品に加えて、かなりの数の後発特約店があり、しばしばブランド品を上回っていることは重要な点である。 セチリジンについては、アレルジンやジルテックといったブランドがシンファ、マイラン、ノルモンといったセチリジンに負けているのがその理由です。 続いて有効成分別の割合を見てみると、ロラタジン製剤が6％、デクスクロルフェニラミン4％、レボセチリジン3.7％、ミゾラスチン0.6％、最後にフェキソフェナジン0％となっています。 エバスチン（22.9％）が依然としてトップであるものの、2位はセチリジン（17.8％）、3位はデスロラタジン（13.7%）、ビラスチン（13.2%）、ロラタジン（12.5%）と比率にかなりの差があることがわかった。）
図3.全身性抗ヒスタミン剤。 有効成分別売上高（単位：億円）。 データ：TAM 2016年11月＜5849＞＜9695＞ラボ別売上＜5849＞＜9695＞参加ラボ52社のうち、トップはFaesで、年間176万3200本（8.2%）、1450万ユーロ（16.2%）であった。 次いで、アルミラルが280万2千台、1330万ユーロ（14.9%）で続いた。 3位はメルクシャープ&ドーム（MSD）で、384万6000個、1170万ユーロ（13.1%）だった。
図4 全身用抗ヒスタミン剤の例 研究室別売上高（金額）。 データ：TAM 2016年11月＜5849＞＜9695＞4位はメナリーニで、販売台数は118万3000台、売上高は790万ユーロ（8.8％）だった。 その後ろにいるのは、金額で5.6％（500万ユーロ）のビアル社である。 アリスト ファーマは 4.8％（430 万ユーロ）となっています。 次いで、シンファが360万ユーロ（4％）、ビフォーファーマが310万ユーロ（3.4％）、ノルモンが300万ユーロ（3.4％）となっています。 残りの研究所は合計43社で、UCBファーマ（250万ユーロ、2.8%）、マイラン（240万ユーロ、2.6%）、カーン・ファーマ（200万ユーロ、2.2%）など、もはや3%のシェアに達していない。
ブランド別売上
ブランド別売上を表1、図5に示す。 フェースのビラクステンが第1位で、この研究室の唯一の抗ヒスタミン剤なので、前節で引用した数値と一致している。 したがって、当該期間にスペインで販売された抗ヒスタミン剤100ユーロのうち、16.20ユーロを占めている。 マルチプルプレゼンテーションのエバステル（アルミラル）は、販売台数278万8千台（12.9％）、売上高1327万円（14.8％）で、第2位の売上高となりました。 位はエアリウス（MSD）で215万7千台（10％）、820万ユーロ（9.2％）でした。 4位はイビス（メナリーニ）で、89万2千台（4.1％）、732万ユーロ（8.2％）だった。 以下、Rinialer（Bial）が504万ユーロ（5.6%）、Polaramine（MSD）が352万ユーロ（3.9%）、Rupafin（Vifor Pharma）が306万ユーロ（3.4%）、エバスチナアリストファーマが266万ユーロ（3%）と続いている。 Xazal（UCB）は売上高193万ユーロ（2.2%）で9位となりました。 その他のブランドは2％未満で、Obalix（GSK）が159万ユーロ（1.8％）、Ebastine Cinfaが134万ユーロ（1.5％）、Alergoliber（PFZ）が126万ユーロ（1.4％）、Cetirizine Cinfaが124万ユーロ（1.3％）、Ebastine Normonが102万ユーロ（1.1%）であった。
図5 全身性抗ヒスタミン剤。 有効成分別売上高（単位：億円）。 データ：TAM 2016年11月＜5849＞＜9695＞誰もが気になるアレルギーの増加＜5849＞＜9695＞アレルギーの患者数は順調に増加：この10年でスペインのアレルギー患者数は800万人から1400万人に増加＜5849＞＜9695＞上記のように、アレルギー患者数は順調に増加：この10年間でスペインにおけるアレルギーの患者数は800万人から1400万人に増加しました。 その証拠に、薬局で売られている抗ヒスタミン剤の種類は、ここ数年でほぼ倍増している
なぜこんなにも増えたのかとよく思う。 専門家の間では、単一の誘因はないものの、アレルギーを起こしやすい要因があるという結論がいくつか出されている。 一方、遺伝的な要素もあります。 両親のどちらかがアレルギー体質の場合、その子どもは2倍の確率でアレルギー体質になると言われています。 両親ともにアレルギーの場合、その割合は60〜80%に増加します。 しかし、遺伝子の変化は数百年単位で起こるため、遺伝子の理論だけでここ数十年の増加を説明することは不可能である。
また、特定の環境要因もアレルギーの頻度の増加に影響を与えることが知られている。 特に汚染度の高い都市は、アレルギー患者が集中しています。 気温の変化や雨不足も、アレルギーを持つ人の増加に一役買っています。 冬が暖かくなった分、春の訪れが早くなり、花粉に接する時間が長くなっているのです。 雨が降らないことで、花粉が増え、アレルゲンと接触する時間が長くなり、アレルギーが起きやすくなるのです。 家庭での通常の衛生管理で、子どもたちは遅かれ早かれ微生物と接触し、効果的ではあるが調節された防御反応を体から作り出すことができるようになる。 しかし、清潔にしすぎて、洗剤や防腐剤を使いすぎると、後でそれらが接触し、通常の条件下では起こる必要のないアレルギー過程が発生することがある。
多くの食物アレルギーは、加工品をどんどん食べていることが原因かもしれない。 これらの食品には、牛乳や豆乳、ナッツ類、卵など、アレルギーの原因となりうる物質が含まれていることが多いのです。
多くの誘因が考えられるので、特定のアレルギーの原因がどれにあるのか、あるいは複数あるのかを知ることは重要なことなのです。 アレルギーを引き起こす可能性の高い様々なアレルゲンに患者さんを接触させ、それらが引き起こす反応を測定する特定の検査があります。 このようにして、多くの患者さんが診断されるようになったのです。 一方、自己分析によってのみ問題を認識するようになった人もいる。ある反応を引き起こすことがわかった特定の食物や物質を避けたり、1年のうち特定の月が来るのをある程度恐れて待ち、こうして自分にとって有害な種の花の場所と月を完全にマスターするのである
アレルギーを完全になくすことは長く困難である。 1種類以上のアレルゲンを用いたワクチン療法は、通常、長期間にわたって投与され、費用も高く、必ずしも期待通りの効果が得られるわけではありませんが、一部の患者さんの生活をより良いものに変えてきました。 一方、症状の改善は、大きな資金をかけずに可能です。 薬局で販売されている抗ヒスタミン剤はいずれもこの点で非常に有用であり、既存の製品の幅が広いため、それぞれのケースで最も適切と思われるものを選択することができます。