安全性情報
患者向け追加情報
医療従事者向け追加情報
データ概要

安全性情報

The U. S. Food and Drugs Communication: The U. S. Food and Drugs (NA)の安全性に関するコミュニケーション（FDA）。米国食品医薬品局（FDA）は、抗血液凝固薬プラビックスの添付文書に「箱入り警告」を追加しました。

添付文書に記載された警告は、代謝不良の患者さんについてで、以下の情報を含みます：

• プラビックスの代謝不良の患者さんにおける効果の減少について警告しています。
• 医療関係者には、CYP2C19の機能に関する遺伝的差異を特定するための検査が可能であることを伝えてください。
• 代謝不良と判定された患者さんには、他の抗血小板薬の使用またはプラビックスの別の投与方法を検討するよう医療従事者に助言します。

プラビックスは、心臓血管疾患患者における心臓発作、不安定狭心症、卒中、心血管死のリスクを減らすために投与されています。 プラビックスは、血小板と呼ばれる血液細胞の活性を低下させ、血小板が血栓を形成しにくくすることで作用します。

プラビックスが作用するには、肝臓の酵素（特にCYP2C19）が薬を活性型に変える（代謝する）ことが必要です。 代謝不良の患者さんでは、プラビックスを効果的に活性型に変換することができません。 このような患者さんでは、プラビックスの血小板に対する作用が弱いため、心臓発作、脳卒中、および心血管系死亡を予防する能力が低くなります。 代謝不良者は人口の2～14％と推定されており、その割合は人種的背景によって異なります。

医療従事者は、代謝不良者である患者のサブグループがプラビックスの代謝を効果的に行わないことを認識すべきです。この結果、プラビックスの効果が低下する可能性があります。 このような患者さんには、他の抗血小板薬の使用やプラビックスの別の投与方法を検討すべきです。

患者さんは、医療従事者から中止するよう指示がない限り、プラビックスの服用を中止すべきではありません。

2009年5月、FDAはプラビックスの代謝不良に関する情報を薬剤のラベルに追加しました。 しかし、FDAがレビューした追加データ（下記データ概要参照）に基づき、今回、これらの患者さんにおけるプラビックスの有効性の低下を強調し、代謝不良と判定された患者さんには他の抗血小板薬の使用またはプラビックスの別の投与方法を検討するよう医療従事者に推奨する箱入り警告を追記しました。

患者さんへの追加情報

現在プラビックスを服用している患者さんは、次のことに注意してください：

• プラビックスの活性型への変換が他の患者さんと同様にうまくいかない患者さんがいることを認識しておいてください。
• 医療従事者から指示がない限り、プラビックスの服用を中止しないでください。
• プラビックスについて何か懸念がある場合は、医療従事者と相談してください。
• 代謝物の状態を調べる検査が適切かどうか、医療専門家に相談してください。

医療専門家向け補足情報

FDAは医療専門家に以下を推奨しています：

• プラビックスの代謝が悪い患者もいることを認識しておいてください。 CYP 2C19活性が低いため、プラビックスの活性型への変換がうまくいかず、予防治療としてのプラビックスの効果が減少します。
• 患者のCYP2C19の状態を調べる検査があることを知っておいてください。
• 代謝不良と判定された患者では、他の抗血小板薬の使用やプラビックスの別の投与戦略を検討すること。
• 代謝不良の患者における高用量レジメン（600mgのローディング用量と150mgの1日1回投与）は抗血小板効果を高めるが、代謝不良の患者に対する適切な用量レジメンは臨床成果試験で確立されていないことを認識すること。
• プラビックスの使用に関する完全な情報については、新たに承認されたプラビックスの添付文書をご覧ください

データ概要

肝臓酵素CYP2C19は、プラビックスの活性代謝物の形成に主に関与する。 プラビックスの活性代謝物の薬物動態試験および抗血小板試験において、CYP2C19酵素の遺伝子型により、薬物濃度および抗血小板作用が異なることが示されています。 以下は、患者さんの遺伝子型を構成するCYP2C19の異なる対立遺伝子である。

• CYP2C19*1対立遺伝子はプラビックスの代謝が完全に機能する。
• CYP2C19*2および*3対立遺伝子は、プラビックスの代謝が全く機能しない。 CYP2C19*4、*5、*6、*7、*8およびその他の対立遺伝子は、プラビックスの代謝がない、あるいは低下することがあるが、CYP2C19*2および*3対立遺伝子に比べると頻度は低い。
• 機能喪失型対立遺伝子（上記の定義による）を2つ持つ患者は代謝不良の状態になる。

プラビックスの薬物動態と抗血小板効果を健康な被験者40人を対象としたクロスオーバー試験で評価した。 4つのCYP2C19代謝物群（ultrarapid， extensive， intermediate， poor）に属する各10名の被験者を，300 mgの負荷投与と75 mg/日，または600 mgの負荷投与と150 mg/日，計5日間の投与レジメンに無作為に割り付けました。 その後，ウォッシュアウト期間を経て，別の治療法に切り替えた。 代謝不良群では、他の群に比べ活性代謝物の曝露量の減少および血小板凝集能の上昇が認められました。 代謝不良者に600 mgのローディング用量と150 mgの連日投与を行った場合、活性代謝物の曝露量と抗血小板効果は300 mg/75mg投与群に比べ大きかった。 医療関係者は、代謝不良の患者に対する適切な投与方法は、臨床転帰試験で確立されていないことに留意する必要があります。