タモキシフェンの代謝は複雑ですが、最も重要な2つの活性代謝物を形成するためにCYP2D6が必要であることが知られています。 したがって、タモキシフェンとともにCYP2D6阻害剤を服用している患者は、タモキシフェンの効果が低下している可能性がある。 タモキシフェンはCYP3A4によっても代謝されますが、CYP2D6は活性代謝物の生成を担う酵素であるため、CYP3A4活性の阻害はCYP2D6ほど重要ではないようです。
ただし、酵素誘導剤が最も重要な活性代謝物のグルクロン酸代謝を増加させることを示唆する証拠もあるので、リファンピンなどの酵素誘導剤もタモキシフェンの効力を低下させる可能性を考慮する。
遺伝的CYP2D6欠損についてはどうか
この問題も可能性があり、かなり注目されている。 乳がん患者を対象としたいくつかのタモキシフェン研究からの証拠は、遺伝的にCYP2D6活性が低下した患者では、がんの再発率が高いことを示唆しています。 この関係を示せなかった研究もあるが、CYP2D6を阻害する薬剤を考慮に入れていないため、欠陥がある。 現時点では、遺伝的に決定されたCYP2D6活性がタモキシフェン治療における重要な要因であると考えるべきでしょう。
CYP2D6 Inhibitors
- アミオダロン（コルダロン）
- ブプロピオン（ウェルブトリン）
- クロルフェニラミン（クロル-）
- タモキシフェン（タモキシフェン） CYP2D6 Inhibitors
- クロロキン（アラレン）
- クロルプロマジン（ソラジン）
- シナカルセット（センシパー）
- デュロキセチン（サインバルタ）
- フルオキセチン（プロザック）
- ハロファントリン（サルファン）
- イマチニブ（グリベック）
- パロキセチン（パキシル）
- パーフェナジン（トリラフォン）
- プロポキシフェン（ダーボン）
- キナクリン（アタブリン）
- キニジン（キニデックス, 他）
- キニーネ
- テルビナフィン（ラミシル）
ジフェンヒドラミン（ベナドリル）
ハロペリドール（ハルドール）
プロパフェノン（リズモール）
CYP2D6を阻害する薬剤は何ですか？
多くの薬剤がCYP2D6阻害剤ですが、抗うつ剤はタモキシフェン投与患者にとって最も重要な薬剤と思われます。 推定では、タモキシフェンを服用している患者の3分の1近くが抗うつ剤も服用していると言われています。 Fluoxetine（Prozac）、Paroxetine（Paxil）、Bupropion（Wellbutrin）、Duloxetine（Cymbalta）はCYP2D6を大幅に阻害し、タモキシフェンの効果を低下させる可能性がある。 その他の抗うつ剤は、シタロプラム（セレクサ）、エスシタロプラム（レクサプロ）、デスベンラファキシン（プリスティック）、およびセルトラリン（ゾロフト）など、CYP2D6の阻害作用が弱いものである。 これらは、より強力なCYP2D6阻害剤よりも望ましいと思われますが、理論的には、患者によってはタモキシフェンを阻害する可能性があります。 Venlafaxine（Effexor）はCYP2D6にほとんど、あるいは全く影響を与えないようです。 CYP2D6を阻害する他の薬剤は、表で確認できます。 (シメチジンやセルトラリンのようなCYP2D6の緩やかな阻害剤は表には含まれていないことに注意。)
ジフェンヒドラミン（ベナドリル）のような一部のOTC抗ヒスタミン薬はCYP2D6を阻害するので、タモキシフェン投与患者のCYP2D6阻害剤をすべてキャッチするにはコンピューターによる薬物相互作用スクリーニングシステム（OTC医薬品が含まれていない場合がある）に頼っていられない場合がある。
推奨事項
これらの相互作用の潜在的結果は非常に深刻であるため、タモキシフェン投与中の患者にCYP2D6の問題についてカウンセリングすることは重要である。
タモキシフェンを投与中（または投与しようとしている）患者について、現在服用している薬剤にCYP2D6を阻害する薬剤がないか慎重にスクリーニングしてください。 表は良いスタートとなるだろうが、これらのリストは新しい研究や新薬の上市に伴い、時間とともに変化する。 タモキシフェンを服用している患者には、重要なCYP2D6阻害剤でないことを誰かが確認しない限り、新しい薬（処方箋またはOTC）を開始しないよう助言する必要があります。 タモキシフェンを服用しているすべての患者は、CYP2D6遺伝子型を決定するための検査を受けるべきであるというコンセンサスが高まっています。 この遺伝子検査は市販されており、決して安くはありませんが、少なくともいくつかの保険プランでカバーされているようです
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