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「便秘、下痢、過敏性腸症候群などの腸の状態は、多くの人にとって非常に厄介なものであることが分かっています。 これらの状態は非常に不安定で予測不可能ですが、これらの変数をどのように管理すればよいか、また、どのような予防や治療の選択肢がこれらの状態に苦しむ患者の助けとなるかを、私たちはまだ明らかにしようとしています」と、ノースウェスタン大学医学部ファインバーグ校のAlan Buchman医学博士, MSPH, AGAFは述べています。 「これらの2つの研究は、医師が患者の症状を管理するのに役立つ選択肢を指し示し、将来的にはより良い治療法の選択肢につながることを期待しています」

Olfactory Receptors on Human Intestinal Enterochromaffin Cells Function as Sensors for Spices and Odorants

GI 障害における主要研究の1つは、システムが特定の食物やその他の刺激物にどう反応しなぜ反応するのかというものです;特に、消化の調節に責任を負う主要因を調査している研究者は、この研究において、腸内細菌がどのように反応するのか、また、どのような刺激物によって腸が刺激されるのかを調べています。 消化器系全体に存在する腸クロム親和細胞(EC)は、セロトニン(片頭痛、下痢、呼吸障害、高血圧などさまざまな疾患の病因に関連する化学物質)を放出し、消化管運動を調節する上で重要である。 ドイツのミュンヘン工科大学とルートヴィヒ・マキシミリアン大学の研究者らは、腸のEC細胞が鼻の嗅覚受容体(OR、匂いを嗅ぐための受容体)を発現しているかどうかを調べ、スパイス、香料、タバコ、洗剤、化粧品に含まれる匂い物質がセロトニン放出を起こし、それによって消化管反応を誘発するかどうかを明らかにしました。

この関連を評価するため、研究者らは、レーザー・マイクロダイセクションにより粘膜生検から分離したヒトEC細胞およびEC由来の細胞株を研究しました。 実験の結果、単離されたEC細胞と細胞株において、いくつかのORが発現していることが明らかになった。 研究チームは、デジタル蛍光イメージングを用いて、におい物質で細胞を活性化すると、細胞内のCa2+が上昇し、その後、セロトニンが対照群の最大10倍まで放出されることを見いだした。 チモール(タイム)、オイゲノール(クローブ)、ブルジオナル(フローラル、スズラン)、ヘリオナル(褐藻類)、バラ、バナナ、ラズベリーに含まれる物質などの匂いは、特にCa2+レベルの上昇を引き起こしました。 この作用は、メチルイソオイゲノール(オイゲノールの競合的拮抗薬)などの既知のOR拮抗薬や、Ca2+流入の遮断(例えば、血管を弛緩させるため高血圧治療に用いられる薬、ニフェジピンによるCa2+チャネル経由)により抑制することが可能であった。

「今回の結果は、腸内に存在する匂い物質が、腸粘膜のヒト腸クロム親和細胞で発現する嗅覚受容体を介してセロトニン放出を刺激する可能性があることを示しています」と、この研究の主任研究者の一人であるミュンヘン工科大学のPetra Voland博士(博士)は述べています。 「セロトニンは蠕動運動を制御し、嘔吐、下痢、過敏性腸症候群などの病的状態に関与しています。 したがって、嗅覚受容体は、消化器疾患や運動障害の治療のための潜在的な新規ターゲットです」

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Sacral Nerve Stimulation for Constipation

原因が特定できない特発性の便秘で、保存治療が失敗した患者では、外科手術(例:大腸切除)は高い失敗率とかなりの病的状態と関連しています。 ヨーロッパの5つの施設の研究者たちは、腸への外部神経供給の調節という別のアプローチを模索することにした。 その結果、緩徐通過性便秘と排出障害を伴う正常通過性便秘の患者を対象に、仙骨神経刺激の症状反応と生理的効果を評価した。

この前向きな多施設共同試験では、下剤やバイオフィードバック(筋収縮が成功したときにフィードバックが得られるエクササイズや電子機器を用いて骨盤底筋の調整を再教育する)による治療に失敗した患者65人(女性58人)が、それぞれ自分の対照として試験刺激を受けた。 一時的な仙骨神経刺激の効果は、21日間の排便習慣の日記によって評価された。 症状が50%以上改善された患者には、永久刺激の適応とした。 長期結果は、便通日記、症状アンケート、Cleveland Clinic便秘スコア(CCCS)、視覚的アナログスコア(VAS)、Short Form-36(SF-36)QOLアンケートによって評価された。 主要評価項目は、排便頻度の増加、緊張の軽減、不完全な排便感の軽減などであった。

中央値12ヶ月の追跡調査の結果,通過が遅く排便障害がある被験者には治療効果が認められ,43名(66%)が慢性刺激療法に移行することになった。 排便回数は週3.4回から6.1回に増加し、週あたりの排便日数は2.4日から4.4日に増加した。 施設滞在時間は17.6分から9.3分へ、緊張は週4.4回から2.9回へ、腹痛は週4.4日から2.0日へ、不完全排泄の知覚は有意に減少していました。

試験開始時に設定された様々な評価ツールの結果を評価したところ、研究者らは、CCCS(0=便秘なし、30=重度の便秘)が18.0から10.2に減少し、平均VAS(0=重度の症状、100=症状なし)が18から66に増加し、身体機能、一般健康、活力、社会機能、精神健康のサブセットのSF-36が有意に改善したことが判明しました。

「便秘が生命を脅かすことはほとんどありませんが、腹痛、膨満感、排泄が不完全な感覚などの関連症状は、患者の身体的・精神的な幸福に深刻な影響を及ぼしかねません。 この症状には多くの治療法がありますが、最良のアプローチは、根本的な原因を明確に理解することに依存しています」と、英国ロンドンのセントマーク病院のThomas Dudding医学博士、本研究の主任研究者は述べています。 「この研究により、仙骨神経刺激は、保存的治療に抵抗性のある特発性便秘に対して有効な治療法であることが明らかになりました。 この刺激過程の結果、排便回数、関連症状、全体的なQOLに改善が見られます。”

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