2018年の自閉症研究の5つのホットトピック

今年、研究者は自閉症の最も不可解な疑問について大きく前進しました。

これまでに最大規模の遺伝学研究のいくつかで、科学者は自閉症における共通の変種の役割を解読するために何十万人もの参加者のゲノムを調べ上げました。例えば、ミクログリア（脳の免疫細胞）やカモフラージュ（女性や少女が自閉症の特徴を隠す広範な行動）において、自閉症の性差の新しい角度を探求したチームもありました。

ここでは、2018年の自閉症研究で最もホットな5つのトピックを紹介します。

タンパク質合成

科学者は長い間、脆弱X症候群の人々の神経細胞がタンパク質を過剰生産しており、この過剰生産が症状の根底にあるのではないかと疑っていました。

しかし、今年、いくつかの研究は、これらの長い間確立されていた信念に疑問を投げかけました。いくつかの研究では、FMRPが他のタンパク質の生産を抑制することが示唆されています。

しかし、ある新しい研究は、これが脆弱性X症候群の一部の人にしか当てはまらないかもしれないことを示唆しています。タンパク質の生産レベルは、この症状を持つ人々の間で大きく異なり、中には対照群と同程度のレベルを持つ人々もいるのです。このことは、タンパク質合成への影響が脆弱性Xの特徴を完全に説明するものではない可能性を示唆している。 8970>

TSCにおいても、1月に発表された研究によると、問題はタンパク質の量が多すぎることではなく、少なすぎることかもしれないとのことです。その研究では、TSCに関連する変異を持つマウスは、タンパク質が少なすぎることを発見しました。

カモフラージュ

自閉症と診断されるのは、女子の3倍から4倍の男子で、これは一部の女子（および女性）が自閉症の特性を「カモフラージュ」しているからではないかと研究者は考えています。それは、ある特徴を抑えたり、自分の行動を変えたりするための、根気強い、時には疲れるような努力を伴うものです。このような努力は、スペクトラムの男性にはあまり見られません。また、自閉症スペクトラムの男性では、このような努力はあまり見られませんが、少女が少年より重度の自閉症特性を持つように見えるのは、カモフラージュが原因かもしれません。

今年、研究者たちは、Camouflaging Autistic Traits Questionnaireと呼ばれる25項目のテストを作成し、カモフラージュを定量化しようと動き出しました。また、カモフラージュの生物学的基盤に注目したチームもありました。例えば、ある研究では、内側前頭前皮質という「社会的」な脳領域の活動が、カモフラージュを測定する一連のテストにおける女性の得点と相関していることが報告されている。

性差

研究者たちは、自閉症の性差を理解するために、他の前進をしました。

2つの研究では、脳の免疫細胞、またはミクログリアにおける性差が調べられました。

雄の胎児マウスは、対照マウスよりもミクログリアの密度が高く、これらのミクログリアは遺伝子発現が変化していることを示しました。しかし、このパターンは成人期になると変化し、雌のマウスでは対照群と比べて違いが見られます。

2番目の研究では、雄マウスのミクログリアは雌よりも炎症に関与する遺伝子をより多く発現することを発見しました。

いくつかの研究では、自閉症の少年少女における社会的および行動的な違いの像も明らかにされました。たとえば、9カ国の子どもを対象とした大規模な研究では、5歳以下の自閉症の女の子は、若い自閉症の男の子よりも制限的で反復的な行動の程度が低いことがわかりました。

また、社会的コミュニケーションに関する2つの研究は、思春期に近づくと男の子よりも女の子の方が社会的コミュニケーションの障害を持つことがあることを示唆しています。そのうちの1つは、7歳前後では、女子は男子よりも社会的問題が少ないが、16歳までにその問題が悪化することを示しています。

セロトニン

今年は、自閉症と化学伝達物質セロトニンの間のリンクへの関心の復活を示した。何十年にもわたってセロトニンと自閉症との関連を明らかにしようとする研究が行われてきたが、そのほとんどは失敗に終わっている。たとえば、臨床試験において、セロトニン濃度を高める抗うつ剤は、自閉症の中核的な特徴を緩和する効果はほとんどないようです。

2018年の2つの研究は、こうした期待外れの結果に対する1つの説明を提供しています。抗うつ剤は、セロトニンレベルを増加させるのが遅すぎて、違いが出ない可能性があります。

1つの研究では、研究者は、自閉症モデルのマウスでセロトニンレベルを急速に増加させる薬剤が、彼らをより社交的にすることを発見しました; セロトニン受容体をブロックするとこの効果が否定されます。

Common variants

Mounting evidence suggests autistic people share inherited common variants – those present in more than 1 percent of the population.（人口の1パーセント以上に存在する遺伝的共通変異を、自閉症の人々が共有していることを示唆する証拠が増えています。今年、大規模な遺伝子研究により、共通バリアントが自閉症の遺伝性と異質性をどのように説明するかが示されました。

自閉症の18,381人を含む333,000人以上の研究において、研究者は共通バリアントを探すためにゲノムの300万の部位を調べ上げました。

他の研究は、共通バリアントが自閉症に関連するまれな変異の影響を調節するという考えを強力に支持した。遺伝子発現を制御する一般的なバリアントは、変異が害を及ぼす力を強めたり弱めたりすることを、ある研究は発見した。別の研究では、自閉症を含む発達障害の素因となるバリアントのサブセットを明らかにした

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