What do they mean?
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無細胞DNAスクリーニング（cfDNA）とは何ですか？
cfDNAスクリーニング（無侵襲出生前検査、NIPT、または無侵襲出生前検査、NIPSとも呼ばれる）は、バイオインフォーマティック・アルゴリズムと母体血清中のDNA断片の次世代シーケンス法を利用して、妊娠における特定の染色体の状態の可能性を判断するスクリーニング検査です。 すべての人は、血液中に自分自身の無細胞DNAを持っています。 妊娠中は、胎盤からの無細胞DNA（主に栄養細胞）も母体の血流に入り、母体の無細胞DNAと混ざり合います。 絨毛膜細胞のDNAは通常、胎児の染色体構成を反映している。
cfDNA は、21トリソミー、18トリソミー、13トリソミーを日常的にスクリーニングしています。 胎児の性別、性染色体異数性、その他の異数性、3倍体、および特定の微小欠失の状態についてのスクリーニングも利用可能です。 cfDNAパネルに含まれる条件は、実施する検査機関によって異なります。cfDNAは、すべての染色体や遺伝子の状態をスクリーニングすることはできません。
cfDNAの結果が異常であることは何を意味するのでしょうか。
異常結果は、特定の状態のリスクが高いことを示します。 しかし、異常な結果は診断的ではなく、患者には羊水穿刺などの診断的手順による確認検査を提供すべきです。 異常な結果は影響を受けた胎児を示すかもしれないが、影響を受けていない妊娠、胎盤モザイク、胎盤および胎児モザイク、消失双生児、認識されていない母親の状態または他の未知の生物学的発生における偽陽性結果を示す可能性もある。
「陽性」または「異数性検出」の結果と「>99%」リスクスコアの違いは何ですか？
報告の違いは検査室によって異なりますが、すべて同じことを意味します：リスクが増加しているのです。 これらの結果はcfDNAの所見であり、胎児の染色体構成を表しているわけではありません。 >99％リスクスコアは、妊娠がある疾患に罹患している確率が99％以上であることを意味するものではありません。 陽性」あるいは「異数性検出」は、胎児が染色体異常であることを決定的にするものではありません。
異常な結果はどのくらい正確なのでしょうか？ これは母集団レベルの統計であり、スクリーニングを受けたすべての女性に適用されることを認識することが重要です。 ほとんどの妊娠は影響を受けず、ほとんどの結果は「低リスク」であるため、この検査はすべての女性に対して99％の確率で正しいのです。 しかし、高リスクの結果が影響を受けた胎児を示す確率は、ほとんどの場合99％ではありません。 高リスクの結果が真陽性である確率を決定するためには、陽性適中率を計算する必要があります。
陽性適中率とは
陽性適中率（PPV）とは、陽性結果のうち真陽性となる割合のことです。 言い換えれば、PPVは質問に答えるものです。 「cfDNAの異常な結果が、胎児がこの疾患を持っていることを意味する確率はどのくらいか？ PPVは、検査の感度と特異度だけでなく、その疾患の有病率にも大きく左右されます。 cfDNAスクリーニングのPPVを評価した5つの異なる研究からのデータを以下に要約する。
これらの研究で示されたように，PPVは，cfDNAスクリーニングの感度及び特異度と同様に，疾患，研究集団及びその集団における疾患の発生率（先験的リスク）により変化している。 cfDNAスクリーニングが従来のスクリーニング検査よりも高いPPVを有することを支持する研究がある一方で、これらのPPVは患者に普遍的に適用することができないことに留意することが重要である。 PPVは、年齢や他のスクリーニング結果に基づいて先験的に高い確率を持つ患者に対して高くなり、先験的に低いリスクを持つ女性に対しては低くなる。 例えば、他のすべてが同じであれば、異数性の先験的リスクは母親の年齢とともに増加するので、PPVは20歳のときよりも40歳の女性のほうが高くなる。
これらの結果をどのように患者に説明すればよいのでしょうか？
これらの結果は、cfDNAスクリーニングが従来のスクリーニングよりも偽陽性結果が少ないことを考慮し、他のスクリーニング検査を説明する方法と同様に説明することができます。 異常な結果が出た場合、懸念は大きくなりますが、診断的な答えが得られるわけではなく、確認のためにさらなる検査が必要です。 懸念の程度は、スクリーニングの感度と特異度、障害の有病率に大きく依存し、特定の条件、母親の年齢、妊娠期間、超音波所見、家族歴の影響を受けることがある。
例えば、胎児の核透明性測定値が高く、ダウン症のcfDNA結果が異常である44歳は、真陽性である確率が非常に高い（この集団では、有病率が高いのでPPVが高いため）。 超音波検査が正常で、13トリソミーのcfDNAの結果が異常な24歳の場合は、真陽性である可能性は低くなります（この集団では有病率が低いため、PPVが低くなるからです）。 従来の母体血清スクリーニングと同様に、すべての異常な結果が同じ程度のリスクを示すわけではありません。
超音波の異常所見もある場合は？
超音波の異常所見は特定の疾患に対する疑いを強めるかもしれないが、超音波は診断ではなく、リスクを評価する別のツールとして使用されるべきである。 診断を確定し，再発リスク評価，予後，管理のための遺伝カウンセリングに役立てるには侵襲的な検査が必要である。
次のステップは何か
CVSまたは羊水穿刺による確認検査は、cfDNAの結果が異常であるすべての女性に提供されるべきである。 胎盤の限局性モザイクがcfDNA異常を説明する可能性があり、特に異数性FISHを注文した場合にはCVSで検出される可能性があるため、確認のためにCVSを選択した患者には、この技術の限界についてカウンセリングを行う必要がある。 絨毛膜細胞は母体血中の細胞遊離DNAの主要な供給源であり、異数性FISH検査で分析される細胞でもある。 胎盤モザイク症があると、cfDNA の結果が異常になり、CVS FISH や核型の結果も異常になることがある。 羊水穿刺で分析される細胞は、主に胎児の皮膚や生殖器官に由来するため、一般的に限局性胎盤モザイク症の影響を受けない。
患者が侵襲的な検査を拒否したらどうするか？
診断的検査を拒否した場合、妊娠の管理は超音波所見と母親の適応によって決定されるべきであろう。 cfDNAの結果が異常である場合、追加の超音波検査および胎児心エコー検査によるスクリーニングが検討される場合がある。 出産後、身体検査および/または核型による産後評価が必要である。
遺伝カウンセラーはどのように見つけることができますか？
遺伝カウンセラーは、cfDNAスクリーニングや遺伝学的検査やスクリーニングを取り巻く心理社会的複雑さについて専門的訓練を受けた医療専門家です。 彼らは、あなたがこれらの結果を患者に説明し、患者が遺伝的な状態を理解するのを助け、さらなる検査についての決定を促進することができます。 遺伝カウンセラーは、nsgc.orgのウェブサイトの「遺伝カウンセラーを探す」リンクを使用して見つけることができます。 また、個々の遺伝的状態やこれらの状態のための全国的な擁護組織に関するより多くの情報は、www.lettercase.org/prenataltesting/ .
- Wang JC, Sahoo T, Schonberg S, Kopita KA, Ross L, Patek K, Strom CM.にてご覧いただけます。 非侵襲的出生前検査と細胞遺伝学的結果の不一致：109の連続したケースの研究。 Genet Med. 2014 Aug 7.
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Fact Sheet for Medical Professionals.の項を参照。 全米遺伝カウンセラー協会（NSGC）出生前スペシャル・インタレスト・グループの製品、2015年6月。 米国産科婦人科学会（ACOG）、2015年6月10日によって承認され、ACOGの臨床ガイダンスとして解釈されるべきものである。