CGRPとは

神経ペプチドであるカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）は非常に強力な血管拡張物質で、片頭痛の病態に大きな役割を担っています。

このペプチドは30年以上前に初めて同定され、末梢神経および中枢神経系（α-CGRP）と、主に腸を取り巻く腸神経系（β-CGRP）の2種類のアイソフォームとして見つかっています1。

CGRP およびその受容体は、片頭痛の予防および急性期治療のための新しい治療法のターゲットです。

片頭痛の病態生理において CGRP が役割を果たしているという証拠は何ですか。 1990 年の研究では、前兆の有無にかかわらず、片頭痛の頭痛の段階で CGRP が外頸静脈に放出されることが明らかになりました3。 それ以来、多くの研究により、CGRPは三叉神経節が刺激されたときや重度の片頭痛発作時に放出されることが示されています。さらに、CGRPの投与が患者さんの片頭痛の引き金となり、有効なトリプタン治療により片頭痛発作が回復するとCGRPのレベルが正常化することが示されています1,2。

CGRP は片頭痛の臨床表現に不可欠であると考えられるため、CGRP 遮断は片頭痛の治療において貴重な戦略です。

CGRP またはその受容体を標的としたアプローチには、どんなものがありますか？

最初に多くの低分子 CGRP 受容体遮断薬が開発され、急性片頭痛に臨床効果を示し、CGRP を標的とすることが片頭痛対策として有効であるという概念実証がなされました。 しかし、初期の薬剤は経口製剤の製造が困難であったり、毒性に問題があった。

その後の研究により、CGRPの活性を阻害するヒト化モノクローナル抗体が片頭痛の予防に有効で、かつ忍容性が高いことがわかりました。 これらは皮下または静脈内投与されます5。 erenumab、galcanezumab、fremanezumab、eptinezumab（Vyepti）の4つのモノクローナル抗体は、片頭痛の予防治療薬として多くの国で承認されています。

低分子CGPR遮断薬に関する研究が続けられ、「gepant」クラスの新しい経口薬が片頭痛の急性期治療用に開発され、これらは優れた効果と安全性を持つことが示されています6、7。 片頭痛の患者さんに対する抗CGRP療法の可能性は？

臨床試験では、CGRPモノクローナル抗体は、他の複数のクラスの片頭痛薬に反応しない治療困難な片頭痛患者さんに有効であることが確認されています。 8-10 片頭痛予防試験の長期データでは、CGRPモノクローナル抗体の有効性と忍容性が最長で5年間持続することが示され始めています11,12。 また、難治性片頭痛や合併症を持つ患者さんに対しても、これらの治療法が有効であることが、実際のエビデンスとして示されつつあります。

国際的な臨床専門家は、これらの薬剤の忍容性と臨床効果を、「トリプタン以来、この障害をもたらす症状の管理に目立った進展がなかった片頭痛治療におけるブレークスルー」1

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