選択薬

イベルメクチンは、試験管内で幅広いウイルスに対して抗ウイルス活性とともに抗寄生虫効果を発揮します。 イベルメクチンは、ヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）のインテグラーゼ蛋白（IN）と、INの核内移行を担うインポートチン（IMP）α/β1ヘテロダイマーとの相互作用を阻害する薬剤として同定されました。 その後、イベルメクチンがHIV-1の複製を阻害することが確認された。 重要なことは、イベルメクチンがウエストナイルウイルスやインフルエンザなどのRNAウイルスの感染を制限することが実証されたことである。 この広域活性は、多くの異なるRNAウイルスが感染時にIMPα/β1に依存することに起因すると考えられている。 イベルメクチンは、同様にDNAウイルスである偽狂犬病ウイルス（PRV）に対しても、in vitroおよびin vivoの両方で有効であることが示されている。 イベルメクチンは、タイで行われたDENV感染症に対する第3相臨床試験で、1日1回の経口投与で安全性が確認され、ウイルスNS1タンパク質の血清レベルが大幅に低下したが、ウイルス血症の変化や臨床効果は確認されなかった。

現在流行しているCOVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2は，重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV）に近縁の1本鎖のポジティブセンスRNAウイルスであり，SARS-CoVはSARS-CoVの1/3である。 SARS-CoVのタンパク質に関する研究により、感染時のIMPα/β1がシグナルに依存したSARS-CoVヌクレオカプシドタンパクの核細胞質内シャットアウトに関与し、宿主細胞分裂に影響を与える可能性があることが明らかにされた。 また、SARS-CoVのアクセサリータンパク質であるORF6は、IMPα/β1を粗面ER/ゴルジ膜上に隔離することにより、STAT1転写因子の抗ウイルス活性に拮抗することが示されている

これらの報告から、イベルメクチンの核輸送阻害活性はSARS-CoV-2に有効である可能性が示唆された。 興味深いことに、FDA承認薬のイベルメクチンはin vitroでSARS-CoV-2の複製を阻害し、1回の投与で48時間以内に約5000倍のウイルス量の減少を引き起こすことができると推測されている。 イベルメクチンは、ヒトでの使用における安全性プロファイルが確立されている。 最近のレビューやメタアナリシスでは、高用量イベルメクチンの安全性は標準的な低用量治療と同等であるが、妊娠中の安全性プロファイルについては結論づけるには十分な根拠がない。 臨床面では、タイで行われたデングウイルス感染症患者を対象とした第III相臨床試験で、イベルメクチンの単回投与（200～400μg/kgを1日1回2日間、もう一方のアームは200～400μg/kgを1日1回3日間）が安全であると確認されたが臨床効果は得られなかった。 これまでの臨床試験では，非播種性強皮症に対するイベルメクチン200 μg/kgの1回投与または4回投与（1，2，15，16日目に投与）が示唆されている。 その結果，イベルメクチンの複数回投与は，単回投与に比べ有効性が低く，忍容性も低いことが示唆された。

ニタゾキサニドは、もともと抗原虫薬として開発され、インフルエンザや他のウイルス性呼吸器感染症の治療に開発中の幅広い抗ウイルス活性を持つ。 Nitazoxanideは、抗ウイルス作用に加えて、末梢血単核細胞における炎症性サイトカインTNFα、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8およびIL-10の産生を抑制する作用も有しています。 Nitazoxanideは、IL-6を含む炎症性サイトカインの過剰産生を抑制することで、MERS-CoV感染患者の予後を改善する可能性があります。 Nitazoxanideは、合併症のない急性インフルエンザの治療薬として臨床試験が行われており、被験者にNitazoxanide 600mgまたは300mgまたはプラセボを1日2回5日間経口投与し、28日間追跡調査を行った。 5306>

中華人民共和国国家衛生委員会によると、COVID-19に対する有効な抗ウイルス療法がないとのことです。 COVID-19関連肺炎を発症した患者のほぼ全員が酸素療法を受け入れ，WHOは難治性低酸素血症の患者に対して体外式膜酸素療法（ECMO）を推奨している。

COVID-19感染症に対するイベルメクチンとニタゾキサニドの併用療法は，抗ウイルス作用と抗炎症作用に基づき，重症例には状態に応じて回復期血漿と免疫グロブリンGによる救命処置を行っている．

診断基準

中国のウイルス研究機関は、古典的なコッホの定説と電子顕微鏡による形態観察を通じて、SARS-CoV-2の予備的同定を実施した。 今のところ、COVID-19の黄金の臨床診断方法は、リアルタイムPCRによる鼻・喉のスワブサンプリングまたはその他の呼吸器サンプリングでの核酸検出、さらに次世代シーケンシングによる確認である。

イベルメクチンの主な副作用

• かゆみ・発疹
• 腫れ
• 頭痛
• 関節痛
• ピンクアイ
• 。 目の炎症や不快感
• 立ちくらみ、血圧低下
• 心拍変動
• 肝機能検査の変化
• イベルメクチンの重大な副作用（一般的にイベルメクチン錠の場合）
• 重度の皮膚反応
• 痙攣
• 喘息再燃
• 喘鳴

喘鳴（ぜんめい）があらわれる …539>

• 視覚の変化
• 血圧の急激な低下
• 起立時のめまい
• 肝機能障害
• 出血

イベルメクチンの相互作用

1. ワルファリンとクマリン イソメクチンはワルファリンと4-メトキシンの抗凝血活性を低下させることがあります。ヒドロキシクマリン
2. Albendazole イベルメクチンと併用すると、アルベンダゾールの代謝が増加することがある
3. Doxycyline

薬力学的効果の追加

• Contraindication of イベルメクチン
• 肝機能検査異常
• イベルメクチンに対するアレルギー
• ニタゾキサニドの副作用
• 主な副作用は吐き気、軽い下痢を伴う胃痙攣としてGITである。 食欲減退、嘔吐。 頭痛、めまい、傾眠、不眠、振戦、感覚減退などの神経系副作用は1％未満に報告されています。

ニタゾキサニドの禁忌

• ニタゾキサニドの母乳への排泄についてはデータがありません。

ニタゾキサニドの相互作用

• ニタゾキサニド（ニタゾキサニドの活性代謝物）は血漿蛋白との結合率が高い（> 99.9%）というデータがあります。 したがって、ニタゾキサニドを治療指標の狭い他の血漿蛋白結合率の高い薬剤と同時投与する場合、結合部位の競合が起こる可能性があるため、副作用の監視が必要である（例,

警告

• ニタゾキサニドは、著しい腎障害および肝障害のある患者では、慎重に使用すべきである。

研究目的

流行性疾患COVID-19は特に人口の多いエジプトで大きな重要性を持っています。 感染者に対して、包括的、継続的、かつ費用対効果の高い医療を提供することが急務となっている。 COVID-19の早期発見と進行予防の戦略は、これらの患者にとって大きな違いをもたらすと同時に、資源に乏しい国にとっては経済的にも有益です。

この研究提案は、COVID-19感染者の治療の可能性に適した薬剤組み合わせを提供するための実践戦略として採用されました。 この薬剤の組み合わせは、呼吸器系合併症の進行防止に役立つと考えられる。

1. COVID-19ウイルスに対する活性を考慮し、異なる薬理学的クラスに関する薬剤のスクリーニングを行う。
2. 最後に、この臨床戦略は、人々の生命を救い、多くのお金を節約できるエジプトの健康状態を改善する重要な目標であり続けます。

仕事の範囲

1. イベルメクチンとニタゾキサニドの新薬配合をCOVID-19感染者の治療に使用します。 この2つの薬剤は異なる作用機序を示すため、病態生理における異なる部位を標的としてウイルス感染を封じ込めることに価値があると思われる。
2. 2020年3月13日に公表されたWHO（COVID-19病が疑われる場合の重症急性呼吸器感染症（SARI）の臨床管理）暫定ガイダンスによるCOVID-19患者の対症療法に対する新薬併用の効果評価
3. 急性呼吸窮迫症候群（ARDS）などの重症合併症予防に対する新薬併用の影響検討

。