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Physiological Measures of Stress

During the past decades are many tests for laboratory research on acute stress in humans has developed.Dow Jones, Inc. おそらく最も有名なのは、Trier Social Stress Test (TSST) でしょう。 世界中のさまざまな研究室で実施された何千ものTSSTにおいて、被験者の大半でストレスホルモン、自律神経測定値、免疫パラメータ、知覚ストレスがしっかりと上昇することを示す多くのデータが収集された。 興味深いことに、生理学的反応と心理学的反応は相関しないか、相関が低いため、ストレス反応の妥当な評価には、心理学的および生物学的測定を適用する必要があることが示されている

TSSTについては、ストレス反応に幅広い個人内および個人間の差が観察されている。 年齢、性別、食事や薬物の摂取、病状や介入、性格要因、社会的支援や社会的階層、月経周期、女性では妊娠や授乳、検査時期、慣れ、初期生活経験、遺伝要因などが急性ストレス反応に影響を及ぼすことが知られている。

TSSTはいくつかの心理生物学的指標に強固な効果を及ぼすことが示されている:

心理的指標:不安、負の気分、知覚されたストレス。

自律神経測定:血圧、心拍数、心拍変動、皮膚電気活動、発汗、体温、エピネフリン、ノルエピネフリン

内分泌・代謝測定:副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、血漿および唾液コルチゾール、プロラクチン、成長ホルモン、グルコース –

心理的測定:不安、ネガティブな気分、ストレス知覚

– 自律神経測定:血圧、心拍数、電気生理学的活性、発汗、体温、エピネフリン、ノルエピネフリン –

血液学的測定:ヘマトクリット、ヘモグロビン、血漿量

凝固測定:フィブリノーゲン、フォンウィルブランド因子抗原、dダイマー、凝固因子

免疫測定:好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、インターロイキン6、腫瘍壊死因子α(TNFα) –

免疫測定:好酸球、好塩基球、リンパ球、インターロイキン6、腫瘍壊死因子α(CER)。

遺伝子測定:標的組織における遺伝子の抑制/誘導プロファイル

精神運動測定:筋活動(筋電図)、音声(スペクトル分析)、四肢運動、巧緻性(図1)

図1.精神運動測定:筋活動の抑制と誘導プロファイル

図2.精神運動測定:音声(スペクトル分析)と巧緻性のプロファイル

図3.精神運動測定:筋活動と巧緻性(スペクトル分析)と巧緻性のプロファイル

この幅広い反応尺度は、基礎研究および臨床研究の両方で有用であることが判明している。 例えば、特定の薬理学的および心理学的介入が単一のプロファイルを変化させることが示されており、臨床における同等の効果を予測することができる。

上述のように、知覚ストレスの測定はストレスの生物学的測定との関連性が低い。 これは慢性ストレスの評価についても同様である。 例えば、コルチゾールレベルの上昇と減衰の両方が、うつ病、心的外傷後ストレス障害、過敏性腸疾患、燃え尽き症候群、慢性疲労、線維筋痛症などと関連することが報告されている。 このように、内分泌の状態が必ずしも心理的状態や特定のストレス関連疾患を予測するものではありません。 むしろ、HPA軸は慢性的なストレスに適応するために、まずアップレギュレーションになり、その後ダウンレギュレーションになると思われる。 しかし、いずれの場合も、視床下部のコルチコトロピン放出因子(CRF)/アルギニン・バソプレシン(AVP)ニューロンが過活性化し、最初にHPA軸の過活動を引き起こし、後にコルチゾールレベルが低いために抑制される可能性がある。

高コルチゾール血症はメタボリックシンドロームや免疫系の障害を促進するが、低コルチゾール血症はむしろ、おそらく中枢神経系の炎症性サイトカイン、プロスタグランジン合成、ノルアドレナリン作動性ニューロンを抑制することによって、痛み、疲労、過敏性を促進するようである。 交感神経系に対する慢性ストレスの影響は、主にパニック障害と本態性高血圧で観察されるようです。

慢性ストレスの指標としてバイオマーカーを使用する別のアプローチとして、「アロスタシス」および「アロスタシス負荷」の概念があります。 基本的な前提は、アロスタシスが、変化を通じて(恒常的な)安定性を維持することにより、慢性ストレスへの適応を可能にするというものである。 このような適応が起こる条件として、次の4つがある。 (1) 同種のストレス因子が繰り返し作用しても慣れない、(2) シャットダウンが遅れて各ストレス反応を適時にオフにできない、(3) 複数の新規ストレス因子に対してストレス反応が繰り返し起こる、(4) 不十分な反応により、他のメディエーターの代償作用が過活動となる、です。 アロスタティック過負荷とは、複数の生理学的システムの調節障害であり、複数の臓器や組織に累積的な負担をかけるものである。 アロスタティック負荷の指標は、認知機能、身体機能、心血管疾患、炎症性疾患、さらには死亡率など、さまざまな健康アウトカムの変動を予測するものである。 アロスタティック負荷は、個人が危険にさらされているバイオマーカーの数によって複合指標として評価される。

しかしながら、慢性ストレスと健康転帰を結びつける生理学的経路は、遺伝的およびエピジェネティック決定因子、出生前後の発達における脳の成熟、ライフイベントの期間、質、強度、回復力、社会経済条件、対処能力、臓器機能などの複数の変数による相互作用によって影響を受ける。 このように、慢性ストレスが被験者に及ぼす影響はかなり異なっており、ストレスによる個々の結果も非常に異質なものとなっています。 このような観点から、慢性ストレスの指標は、特に診断目的に使用する場合は、別の方法で定義する必要がある。 仮に、ストレス反応に関与する個別の脳システムを示すニューロエンドフェノタイプを定義することができる。 これらのシステムそれぞれについて、心理学的、生物学的、および症状的なアウトカム指標を開発し、各システムの活性や反応性を反映させることができるだろう。 さらに、遺伝子と環境の相互作用がこれらのシステムにどのような影響を及ぼすかを説明することができる。 慢性ストレスの診断評価には、これらの神経内表現型のうちどれが患者のストレス関連障害に関与しているかがわかるような尺度が必要である。 この種の最初のアプローチは、ニューロパターン (Neuropattern) と呼ばれています。 このアプローチでは、心理的および生物学的ストレス反応の共分散を回避し、複雑性と異質性を低減するために、脳と身体の他の部分の間のクロストークに関与するインターフェースにのみ焦点を当てる。 これらのインターフェースの活性と反応性に関するエンドフェノタイプが定義され、心理的、生物学的、および症状的な事象を同時に測定することによって評価されます。 実際、各医師はNeuropatternを適用して、ストレスが患者の健康に影響を及ぼすかどうか、またどのように影響を及ぼすかを調べることができます。 Neuropatternキットには、質問表、小型電気生理学的装置、唾液採取用のチューブが含まれている。 診察室では、医師がマスターファイルのデータ、簡単な病歴を提供し、血圧、ウエスト・ヒップ比、肥満度などの測定を行う。 自宅では、問診票の記入、低用量デキサメタゾン検査の前後の唾液の採取、携帯型心電図を使用する。 すべてのデータを収集した後、患者はキットを会社に送り、会社はすべてのデータの実験室分析を行い、医師のための包括的な医療報告書を作成する。 この戦略により、医師が特別な教育や専門知識を必要とすることなく、医療分野の垣根を越えて専門的な知識を医師に伝えることができる。

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