PCD 診断は依然として困難である。 PCDの診断に役立つ現在の検査法（TEMによる生検、鼻腔内一酸化窒素測定、高速ビデオ顕微鏡、毛様体タンパク質の免疫蛍光分析）にはすべて限界があり、すべてのPCD症例に有効とは言えません。 遺伝子検査は日進月歩で進歩していますが、すべての地域で広く利用できるわけではなく、利用できるところでも保険適用が困難な場合があります。 また、PCDに関連する遺伝子はまだすべて特定されていないため、遺伝子検査パネルは以前よりはるかに包括的になっていますが、それでもまだ不完全な状態なのです。 PCD遺伝子検査は、既知の変異が見つかれば、診断をつけることができます。 しかし、PCD遺伝子検査が陰性であっても、PCDを否定するものではありません。

PCDの可能性が高い患者の中には、診断技術がそのPCDの特異的な形態にまだ追いついていないために、診断の隙間をぬってしまう人もいます。 しかし、PCDのすべての症状を持っている人が、実はPCDではない場合もあります。 これが、症状のみに基づくPCDの「臨床的のみ」診断の潜在的な危険性です。 診断を受けることは心強いことであり、家族の治療方針を決定するのに役立ちます。 しかし、PCDの症状がすべて揃っていても確定診断とはならず（以下の理由により）、PCDの臨床診断に頼りすぎると、本当の基礎疾患が発見されず、治療されないままになってしまう可能性があります。 つまり、かなりの割合の家族（米国）が、診断に関して手探りの状態にあるのです。 確定検査がないため、「症状がすべて合致し、他は陰性だった」のでPCDと診断され、「PCDに違いない」と言われることがよくあります。 診断を確定することの難しさを考えると、これは理解できることであり、これが正しいと判明して最終的にPCDの診断が確定することもありますが、私たちのコミュニティでは、症状だけに基づく診断が最終的に間違っていることが判明し、「PCDに違いない」ものがまったく別のものであることが判明したケースも数多くあります。 除外診断とは、他のすべてを除外し、残ったものが診断名となるようにするものです。 PCDは、たとえすべての症状が当てはまるとしても、「既定」の診断のように扱われるべきではないのです。 なぜなら、

第二に、PCDは遺伝子の障害であり、単に症状のパターンではありません。 これは、繊毛の構造と機能に重要なタンパク質を生成する特定の遺伝子*の変異/変種によって引き起こされます。 症状のパターンから、遺伝性疾患のPCDを考えるべきかもしれませんが、PCD遺伝子が影響を受けていなければ、症状が似ているかどうかにかかわらず、PCDではありません。 まだすべての遺伝子がわかっておらず、すべての遺伝子を検査することはできないので、PCD検査の他の形態は、一次（遺伝子）欠陥の二次的証拠を探すことに重点を置いています。 例えば、DNAH5にPCDを引き起こす変異がある場合、その結果としてダイニン外腕の消失／短縮が起こり、その証拠は毛様体超微細生検を調べることで確認することができます。 生検でのPCDと一致する外側ダイニンアーム消失パターンは、遺伝子検査でその欠陥が検出できるかどうかにかかわらず、PCDの遺伝的欠陥が実際に存在するという証拠を示す「遺伝的代理人」としての役割を担っています。 もちろん、生検ではDNAH5が関与している遺伝子であることを確実に知ることはできません。 ただ、ダイニン外腕の産生に重要な遺伝子が関与しているという証拠が得られるだけで、遺伝的な「一次」診断の妥当な確認となるのです。 同じことがPCDの他の検査にも当てはまり、PCDの診断に必要な遺伝的欠陥が存在することを確認する方法として、一次（遺伝）欠陥の結果である二次的証拠を使おうとしているのである。 これらの検査には、鼻からの一酸化窒素（nNO）測定、高速ビデオ顕微鏡による繊毛運動解析、蛍光色素を用いたタンパク質のタグ付けなどが含まれます。 6233>

嚢胞性線維症（CF）もまた、特定の遺伝子の変異が粘液の生成と排泄の機能に影響を与えることによって引き起こされる遺伝的疾患である。 これらの変異は、CFでよく見られる症状のパターンをもたらします。 このような症状パターンから、医師はCFの診断検査を行うかもしれません。 しかし、PCDとは異なり、症状だけで嚢胞性線維症 と診断されることは極めて稀である。 医師は、CFの診断に直面した家族に対し て、症状だけでなく、信頼できる臨床検査やそ の他の検証可能な証拠もないまま、子供が一生治 らない遺伝子疾患であることを伝えることを極 めて嫌がる。

検査で確認できないのにPCDと診断するのは、PCDの診断がいかに難しいかを反映していることもありますが、PCDやその他の非CF原因の気管支拡張症では、CFと比較して診断を正しく行うことの重要性を軽視していると解釈できる姿勢も反映しています。 これは、特に CF や PCD に慣れていない呼吸器科医に とって、非常に大きな問題となりえます。 このようなことは、小児と成人の両方で起こりますが、成人では、患者をCF気管支拡張症と非CF気管支拡張症のどちらかに分類し、非CF気管支拡張症の根本原因にはあまり触れず、気管支拡張症の治療だけに集中することが多くみられます。 これは理解できることですが、PCDの誤診を抱えた患者さんや、PCDの診断を確認する必要がある患者さんにとっては有益ではありません。 また、この病気をよりよく理解しようとするPCDコミュニティ全体にとっても有益なことではありません。 PCDは、CFと同様に、生涯にわたる健康への影響や家族計画への影響を持つ遺伝性疾患です。 PCDは、座骨異常、不妊症、先天性心疾患、胸壁変形や側弯症などの結合組織問題の発生率の増加など、毛様体遺伝子異常を持たない人には関係ない他の問題とも関連している可能性があります。 患者さんが、自分がPCDであるのか、あるいはPCDでないのかを確実に知り、正確な情報を得た上で将来の計画を立てたいと思うのは、まったくもってもっともなことです。 PCDの根本的な遺伝的欠陥に対処することに基づいて治療法や治癒法が見つかることを期待しているため、正しい診断を得るためにあらゆる努力が払われることも、患者コミュニティにとって重要です。 その中には、PCDの診断が誤って下され、本当の根本的な問題の探求が止まってしまうと、見逃してしまうような効果的な治療法があるものもあります。 例えば、典型的な免疫系機能不全の検査に含まれないような稀な免疫不全が、PCDと思われていた人々の症状の原因であることが、最近になって判明しています。 中には、何十年もPCDだと思い込んでいた人もいます。 多くの場合、これらの人々は、骨髄移植や免疫療法が有効であった可能性があります。 しかし、PCDと診断され、治療されたため、肺は大きなダメージを受け、移植を余儀なくされました。 移植の評価中に、実際の診断が判明したのです。 免疫不全の診断がつかず（他の基礎疾患の誤診も同様と考えるのが妥当）、PCDと診断された結果、患者にとって非常に悪い、あるいは致命的な結果を招いたケースもあるのです。 ですから、正しい診断を下すことは、決して小さなことではなく、真剣に取り組むべきことなのです。 PCDとRAG1遺伝子の変異による非常にまれな免疫不全症が重なり、その結果として誤診されることは、現在では十分に見られることで、米国のある市販のPCD遺伝子検査パネルには最近この遺伝子が含まれており、PCDと同時にRAG1免疫不全症を評価することができます

PCDの誤診に関する問題は深刻で、現在も続いています。 PCD遺伝子と、PCD遺伝子の欠陥がどのように障害につながるかについては、まだ発見段階であり、これらの問題をさらに困難なものにしています。 欧米で多国間の研究ネットワークが構築されているのは、このような背景があるからです。 診断のための専門家が存在し、これらの国際的なネットワークの専門家は、困難な症例について地域の医師を喜んで支援します。 ただ、今すぐには答えが出ないこともあります。 PCDの診断が確定できない場合、PCD診療センターではPCD診断の状況を明らかにするために「probable」または「possible」という呼称を使用しています。 これらの呼称は、PCDのすべての症例を今すぐ確定することは不可能であることを認識し、基礎疾患の積極的な治療を可能にする一方で、将来的にはPCDの追加確定検査や非PCD原因の検討が必要となる可能性があることを認めているのです。 これらの専門家は、PCDの診断と理解に関して他の追随を許さない存在であり、ご家族や医療専門家のリソースとなることを嬉しく思っています。 ぜひ皆さんも活用してください。

*PCD 遺伝子検査と未知のバリアント／変異の意味についての今後の投稿にご注目ください

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