Isosorbide dinitrate/hydralazine: its role in the treatment of heart failure

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左心室機能低下による心不全に対する薬剤療法は進歩しているが、死亡率はまだ高く、心不全症状の悪化により長期入院している患者も少なくない。 特にアフリカ系アメリカ人の患者では、血管収縮や血管内の一酸化窒素(NO)欠乏が心不全症状の悪化に関与しているという実験的な証拠もある。 高用量の硝酸イソソルビド(ISDN)による治療は、無症状歩行時間を増加させることが示されているが、ISDNの血行動態効果に対する耐性は急速に進行する。 ヒドラジンの併用は、ISDNに対する血行動態学的耐性の発現を抑制し、血管系におけるNOの生物学的利用能を高めることが実験的に示唆されている。 人種混合集団において、最初の血管拡張薬心不全試験(V-HeFT I)では、ISDNとヒドラジンの併用療法はプラセボと比較してほぼ統計的に有意に死亡率を低下させたが、V-HeFT IIではアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤エナラプリルの投与より劣る結果となった。 しかし、発表されたデータのサブグループによるレトロスペクティブな解析によると、ISDN/Hydralazineは黒人患者においてかなりの効果があり、同じ集団におけるACE阻害剤であるenalaprilによる治療と同等の効果があるようですが、白人患者では効果があったとしてもかなり低いことが示唆されています。 最近のプラセボ対照試験では、自他ともに認める黒人心不全患者において、現在の心不全に対する最新の薬物療法に加えてISDN/ヒドラジンを投与することにより、心不全による死亡率と初回入院が減少し、QOLが向上することが示された。 自称黒人以外の民族におけるISDN/hydralazineの有用性は現在のところ不明であり、適応外使用と考えられる。 このレビューでは、左室機能障害による心不全患者の管理におけるISDN/ヒドラジンと、治療によって遭遇する可能性のある副作用に焦点を当てます。

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