Abstract

Pseudomonas oaeruginosa PA02152 mutantsは，遺伝的に異なる2種類のメロペネム-低感受性株が自然発生的に分離されていた． 2つのメロペネム耐性遺伝子，mpmAとmpmBは，それぞれP. aeruginosa PAO染色体上のilvB/CとproCの近傍にマッピングされた。 mpmAはカルバペネム系抗生物質に対する交差耐性と外膜蛋白質D2（OprD2）の消失との関連からoprD2と同一であると考えられた。 mpmB変異はメロペネムに対する耐性を4倍に高め、カルベニシリン、ノルフロキサシン、クロラムフェニコールなど様々な種類の抗菌薬に交差耐性を付与した。 しかし、mpmB変異体は、イミペネムに感受性であった。 この変異体はOprD2を持ち，48kDの外膜タンパク質の発現が増加していたが，Β-lactamase活性やペニシリン結合タンパク質のΒ-lactamに対する親和性は親株と区別がつかない状態であった． 耐性遺伝子mpmBは，トランスダクション解析の結果，nalB（またはcfxBまたはoprK）のアレルと考えられた． mpmA：mpmBの変異頻度は4：1の割合であった． また，別の臨床分離緑膿菌でも同様の結果が得られた。 mpmAとmpmBの両変異によるメロペネム耐性は、外膜を介した抗生物質の透過性の低下に起因すると思われた。 これらの知見は，メロペネムの外膜透過について，OprD2を介した経路以外の新しい経路を示唆している。 このようにメロペネムはOprD2欠損緑膿菌に対してイミペネムの4〜8倍程度の高い活性を示した

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