一般名: Naftifine hydrochloride
Dosage Form: cream

Drugs.comによる医学レビューです。 最終更新日：2021年1月1日。

• 概要
• 副作用
• 用法用量
• 妊娠
• その他

ナフティフィンクリーム

Naftifine hydrochloride creamは足指間白癬に適応がある薬物です。 白癬菌による白癬、体部白癬。

ナフティフィンクリームの用法・用量

外用のみに使用します。 ナフティフィン塩酸塩クリームは、眼科用、経口用、膣内用ではありません。 1日1回、患部とその周囲の健康な皮膚に1/2インチのマージンをとって、ナフチフィン塩酸塩クリームを薄く2週間塗布します。

剤形および強度

1g中にナフチフィン塩酸塩（2%）として20mgを含み、白ないしオフホワイトの基剤とします。

禁忌

なし

警告と注意

局所副反応

ナフチフィン塩酸塩クリームの使用により刺激又は過敏症を発現した場合には治療を中止すること。 ナフチフィン塩酸塩クリームの使用により、これらの症状が発現した場合には、医師に連絡するよう指導してください。

副作用

臨床試験の経験

臨床試験は大きく異なる条件の下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で認められた副作用率は、他の薬剤の臨床試験での率と直接比較できず、臨床現場で認められる率を反映しないことがあります。 合計564名の趾間白癬、深在性白癬又は体部白癬の被験者にナフチフィン塩酸塩クリームを投与した。

2つの無作為化車両対照試験（400名の被験者にナフチフィン塩酸塩クリームを投与）においてである。 対象者は12～88歳で、主に男性（79％）、白人48％、黒人またはアフリカ系アメリカ人36％、ヒスパニックまたはラテン系40％で、主に趾間部白癬または爪白癬のいずれかを患っていました。 ほとんどの被験者が1日1回、患部と周囲の健康な皮膚に1.5インチのマージンがあるように2週間局所投与されました。 2つのビヒクル対照試験において、塩酸ナフチフィンクリーム投与群の17.5％が副作用を経験し、ビヒクル対照群の19.3％と比較されました。 最も一般的な有害反応（1％以上）は、そう痒症でした。 ほとんどの副作用の程度は軽度であった。

第3の無作為化比較試験において、小児白癬患者116名にナフティフィン塩酸塩クリームが投与されました。 対象は2歳以上18歳未満（平均年齢9歳）で、男性が多く（61%）、白人47%、黒人またはアフリカ系アメリカ人51%、ヒスパニックまたはラテン系92%、そして体部白癬に感染していました。 塩酸ナフティフィンクリームを1日1回、2週間、体表白癬の患部すべてと患部周囲の健康な皮膚の1/2インチマージンに局所的に塗布した。

2つの非盲検小児薬物動態および安全性試験において、2歳から18歳未満の趾間白癬、股間白癬および体部白癬の小児被験者49名にナフティフィン塩酸塩クリームを投与した。 市販後の使用経験

ナフティフィン塩酸塩の承認後の使用において、以下の副作用が確認されています。発赤・刺激感、炎症、斑点、腫脹、熱感、水疱、漿液排出、痂皮、頭痛、めまい、白血球減少、無顆粒球症などです。

これらの反応は、不確かな規模の集団から自発的に報告されているため、その頻度を確実に推定したり、薬剤曝露との因果関係を確立したりすることは必ずしも可能ではありません。

特定集団における使用

妊娠

リスクの概要

妊婦におけるナフティフィン塩酸塩クリームの使用で、重大な出生異常と流産に関する薬剤関連リスクを知るための利用できるデータはない。 動物生殖試験において、妊娠ラットの最大ヒト推奨用量（MRHD）の18倍までの器官形成期に経口投与、妊娠ラットのMRHDの2倍または妊娠ウサギのMRHDの4倍までの器官形成期に皮下投与しても、胚胎盤形成に対する有害作用は見られなかった。

表示集団における主要出生欠陥および流産の推定バックグラウンドリスクは不明である。 すべての妊娠は、先天性欠損症、流産、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスクを有しています。 米国の一般集団において、臨床的に認められた妊娠における重大な出生異常と流産の推定バックグラウンドリスクはそれぞれ2%～4%、15%～20%です。

データ動物データラットとウサギを用いた全身性胚胎形発達試験が実施されました。 体表面積比較（mg/m2）による動物とヒトの用量の比較では、MRHDは1日8g 2%クリーム（60kgの個体で2.67mg/kg/日）に設定されている。

妊娠雌ラットに30、100、300mg/kg/日のナフチフィン塩酸塩が器官形成期に経口投与された。 300mg/kg/日（MRHDの18倍）までの投与量では、胚胎盤の発達に対する処置に関連した影響は認められなかった。 妊娠雌ラットに塩酸ナフチフィンを10及び30 mg/kg/日の用量で器官形成期に皮下投与した。 30 mg/kg/日（MRHDの2倍）において、胚胎児の発育に対する処置に関連した影響は認められなかった。 妊娠雌性ウサギに3，10及び30 mg/kg/dayの塩酸ナフチフィンを器官形成期に皮下投与した。 30 mg/kg/日（MRHDの4倍）では、胚胎児の発育に対する処置関連の影響は認められなかった。

ラットを用いた出生前後発育試験が実施された。 30、100及び300mg/kg/日のナフティフィン塩酸塩を妊娠14日目から授乳21日目まで雌ラットに経口投与し、妊娠14日目から授乳21日目までの間に、ナフティフィン塩酸塩を服用させた。 300 mg/kg/日（MRHDの18倍）で妊娠中の雌および授乳中の子の体重増加の減少が認められた。 100mg/kg/日（MRHDの6倍）では発達毒性は認められなかった。

授乳

リスク概要

ヒト乳汁中のナフチフィン塩酸塩クリームの存在、授乳児への影響、乳汁分泌に対する本剤の影響について利用可能な情報は存在しない。 授乳中の臨床データがないため、授乳中の乳児に対するナフチフィン塩酸塩クリームのリスクを明確に判断できない。したがって、母乳育児の発達と健康上の利点は、母親のナフチフィン塩酸塩クリームに対する臨床的必要性と、ナフチフィン塩酸塩クリームまたは母親の基礎疾患による授乳乳児への有害作用の可能性と共に検討されるべきである。

小児用

ナフチフィン塩酸塩クリームの安全性と有効性は、12歳以上の趾間部白癬および頭部白癬、2歳以上の体部白癬の小児患者で確立されています。

これらの年齢層におけるナフチフィン塩酸塩クリームの使用は、成人および小児における適切かつ良好な対照試験からのエビデンスによって裏付けられており、さらにナフチフィン塩酸塩クリームに曝露した49人の小児被験者に対して行われた2つのオープンラベル試験から安全性およびPKデータが得られた。

12歳未満の小児患者の白癬および足指間白癬に対する安全性および効果は確立していない。 2歳未満の小児における体部白癬の治療におけるナフティフィン塩酸塩クリームの安全性及び有効性は確立していない。

Geriatric Use

ナフチフィン塩酸塩クリームの臨床試験では、65歳以上の被験者の数は十分でなく、若年被験者と反応が異なるかどうかは判断できません。

Naftifine Cream Description

Naftifine hydrochloride cream, USPは外用にのみ用いられる白～オフホワイトのクリームであります。 1グラムあたり、合成アリルアミン系抗真菌化合物であるナフティフィン塩酸塩USP、20mg（2％）を含有しています。

化学的には、ナフティフィン塩酸塩は（E）-N-Cinnamyl-N-methyl-1-napthalenemethylamine hydrochlorideで、

分子式はC21H21N-HCl、分子量は323.86です。

Naftifine hydrochloride, USPの構造式は以下の通りです：

Naftifine hydrochloride cream, USPは以下の不活性成分を含みます：ベンジルアルコール、セタノール、セチルエステルろう、ミリスチン酸イソプロピール、ポリソルベート60、精製水、水酸化ナトリウム、ソルビタンモノステアレート、およびステアリルアルコールです。

Naftifine Cream – Clinical Pharmacology

Mechanism of Action

ナフチフィン塩酸塩クリームは外用抗真菌薬です。

Pharmacodynamics

塩酸塩クリームの薬理作用は確立されていない。

Pharmacokinetics

in vitroおよびin vivoのバイオアベイラビリティ試験では、ナフティフィンは皮膚糸状菌の増殖を抑制するのに十分な濃度で角質層に浸透することが示された。

足白癬および白癬の成人男女21名に1日1回、2週間外用し、薬物動態が評価された。 塗布量は1日6.4 g（範囲5.3 g～7.5 g）であり，中央値であった。 その結果，21名全員において，ナフチフィンの全身曝露量（最大濃度（Cmax）および0時間から24時間までの曲線下面積（AUC0-24））が2週間の投与期間中に増加することが明らかとなった。 AUC0-24の幾何平均値（変動係数、CV％）は、初日が117（41.2）ng*hr/mL、14日目が204（28.5）ng*hr/mLであった。 幾何平均（CV％）のCmaxは、1日目7 ng/mL（55.6）, 14日目11 ng/mL（29.3） であった。 Cmaxまでの時間（Tmax）の中央値は，1日目8時間（範囲4～24時間），14日目6時間（範囲0～16時間）であった。 14日間外用した後の蓄積量は2倍未満であった。 トラフ濃度は14日間の試験期間中、概ね上昇した。 28日目においても13/21例（62％）でナフチフィンが血漿中に検出され，血漿中濃度の平均値（標準偏差またはSD）は1.6 ± 0.5 ng/mL（範囲は定量下限値（BLQ）～3 ng/mL）であった。 足白癬及び白癬患者を対象とした同様の薬物動態試験において、投与期間中の尿中排泄率（中央値）は、第1日目0.0016％、第14日目0.0020％でした。

22例を対象とした第2試験では、13～18歳未満で足白癬及び白癬の両方を有する小児被験者20例についてナフティフィン塩酸塩クリームの薬物動態が評価されました。 中央値8.1 g（6.6 g～10.1 g）を1日1回，2週間にわたって患部に塗布した。 その結果，治療期間中に全身への曝露量が増加することが確認された。 幾何平均値（CV％）AUC0-24は，初日が138（50.2）ng*hr/mL，14日目が192（74.9）ng*hr/mLであった。 幾何平均（CV %）Cmaxは1日目9.21 ng/mL（48.4）, 14日目12.7 ng/mL（67.2） であった。 投与期間中の尿中排泄率中央値は、1日目0.0030%、14日目0.0033%でした。

第3試験は、2歳から12歳未満で少なくとも中程度の白癬を有する小児被験者27名を対象に、ナフティフィン塩酸塩クリームの薬物動態を評価したものです。 被験者は年少群（2歳～6歳未満，17名）と年長群（6歳～12歳未満，10名）に分けられた。 中央値で1.3 g（1 g～3.1 g）および2.3 g（2.2 g～4.2 g）をそれぞれ1日1回，2週間にわたって患部および1/2インチのマージンに塗布した。 血漿および尿中薬物動態評価は，高齢者群のみ1日目に，両群とも14日目に実施された。 塩酸ナフチフィンクリームの外用後、すべての被験者で血漿中に測定可能なレベルのナフチフィンが検出された。 6歳以上12歳未満の被験者に1日目に単回投与したときのCmaxおよびAUC0-24の幾何平均値（CV％）はそれぞれ3.60（76.6）ng/mLおよび49.8（64.4）ng*h/mLであった。 このグループの14日目のCmaxおよびAUC0-24は、それぞれ3.31（51.2）ng/mLおよび52.4（49.2）ng*h/mLであった。 14日目の2歳以上6歳未満の被験者では、CmaxおよびAUC0-24はそれぞれ3.98（186）ng/mLおよび54.8（150）ng*h/mLであった。 6～12歳の高齢者群では，1日目と14日目の全身曝露量（CmaxおよびAUC0-24の両方）は同等であった。 また、投与1日目及び14日目の24時間尿中排泄量の中央値はそれぞれ0.0029％及び0.0014％であった。

微生物学

真菌に対する作用機序は不明であるが、ナフチフィン塩酸塩がスクアレン2、3-エポキシダーゼ酵素を阻害しステロール生合成に干渉すると考えられる。この酵素活性の阻害により、ステロール、特にエルゴステロールの量が減少し、それに伴い細胞内にスクアレンが蓄積されます。

耐性メカニズム

現在までのところ、ナフティフィンに対する耐性メカニズムは特定されていない。

ナフティフィンは、「効能・効果」の項に記載されているように、in vitroおよび臨床感染症において、以下の真菌のほとんどの分離株に対して有効であることが示されている。

Trichophyton rubrum

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

2年間の皮膚癌原性試験では、ナフティフィン塩酸塩クリームを1%、2%、3%の局所投与量（10、20、30 mg/kg/日 Naftifine hydrochloride）で Sprague-Dawley ラットに投与された。 本試験で評価した最高用量の30mg/kg/日（AUC比較でMRHDの12倍）まで、薬物関連腫瘍は認められなかった。

ナフティフィン塩酸塩は、2つのin vitro遺伝毒性試験（Ames assayおよびChinese hamster ovary cell chromosome aberration assay）および1つのin vivo遺伝毒性試験（マウス骨髄小核測定）の結果から、変異原性およびクラストージンの潜在性を示唆しないことが判明しました。

ラットにナフチフィン塩酸塩を経口投与し、交配、妊娠、分娩及び授乳期を通じて、100mg/kg/日（MRHDの6倍）までの用量で、成長、生殖能力及び生殖に影響を及ぼさないことが示されました。

臨床試験

白癬

ナフティフィン塩酸塩クリームは、症状があり皮膚糸状菌培養陽性白癬の被験者146人を対象に、多施設無作為二重盲検、車両対照試験で安全性と有効性が調査されました。 被験者は、ナフティフィン塩酸塩クリームまたはビヒクルを投与される群に無作為に割り付けられた。 被験者は塩酸ナフティフィンクリームまたはビヒクルを患部および患部周囲の健康な皮膚の1/2インチのマージンに1日1回、2週間にわたって塗布した。 白癬の徴候および症状（紅斑、そう痒、鱗屑の有無）を評価し、4週目の主要評価項目でKOH検査および皮膚糸状菌培養を実施した

試験集団の平均年齢は47歳、87％が男性、43％が白人だった。 ベースライン時、被験者は白癬の徴候と症状、KOH試験陽性、中央真菌学研究所での培養結果に基づく皮膚糸状菌の存在が確認されました。 Intent-to-treat集団の解析は、4週目の診察時に完全治癒した被験者の割合の比較とした（表1参照）。 完全治癒とは、臨床的治癒（紅斑、そう痒、スケーリングの消失）および真菌学的治癒（KOHおよび皮膚糸状菌培養陰性）の両方と定義しました。

4週目に臨床的治癒を経験した被験者の割合および真菌学的治癒を経験した被験者の割合は、以下の表1に個別に示されています。

趾間白癬

Naftifine 塩酸クリームは、症候性で皮膚糸状菌培養陽性の趾間白癬の被験者217人を対象に、多施設無作為、二重盲検、車両対照試験で有効性が検討されている。 被験者は、塩酸ナフチフィンクリームまたはビヒクルを投与される群に無作為に割り付けられた。 被験者は、塩酸ナフティフィンクリームまたはビヒクルを、1日1回、足の患部と患部周囲の健康な皮膚の1/2インチのマージンに2週間塗布しました。 6928＞＜8686＞試験参加者の平均年齢は42歳で、71％が男性、57％が白人であった。 ベースライン時に、被験者は趾間白癬の徴候と症状、KOH検査陽性、皮膚糸状菌培養の確認が行われた。 有効性の主要評価項目は、6週目の診察時に完治した被験者の割合とした（表2参照）。 完全治癒とは、臨床的治癒（紅斑、そう痒、スケーリングの消失）と真菌学的治癒（KOHおよび皮膚糸状菌培養の陰性）の両方を意味します。

投与終了から4週間後の第6週における有効性の結果は、以下の表2に示されています。 塩酸ナフティフィンクリームは趾間型足白癬の被験者に完全治癒を示したが，モカシン型足白癬のみの被験者には完全治癒を示さなかった。

Tinea corporis

Naftifine塩酸クリームは、症状および皮膚糸状菌培養陽性体白癬の184人を対象に、多施設無作為二重盲検、車両対照試験で安全性および有効性を調査されてきた。 被験者は、Naftifine塩酸塩クリームまたはビヒクルを投与する群に無作為に割り付けられた。 被験者は、体表白癬の患部すべてと、患部周囲の健康な皮膚の1/2インチのマージンに、2週間にわたって試験薬を塗布した。 21日目に有効性の主要評価項目として、白癬の徴候および症状（紅斑、硬結、そう痒の有無）を評価し、KOH検査および皮膚糸状菌培養を実施しました。 ベースライン時に、被験者は体部白癬の徴候および症状、KOH試験陽性、皮膚糸状菌培養の確認がなされた。 有効性の主要評価項目は、投与21日目の診察時に完治した被験者の割合とした。 完全治癒とは、臨床的治癒（ベースライン時に存在したすべての病変に紅斑、硬結、そう痒が認められないこと）および真菌学的治癒（KOHおよび皮膚糸状菌培養が陰性）の両方と定義されました

治療終了から1週間後の21日目の有効性結果は以下の表3に示されています。

How SUPIED/STORAGE AND HANDLING

Naftifine hydrochloride cream, USP 2%, is a white to off-white cream supplied in following size.このクリームは、白色から白色のクリームで、次のような大きさで提供されます。

45g チューブ – NDC 70700-161-18

60g チューブ – NDC 70700-161-17

Naftifine hydrochloride cream は 25°C で保存し、15°から 30°C までは例外を認めていること。

患者相談情報

• ナフチフィン塩酸塩クリームは外用のみであることを患者に説明すること。
• ナフチフィン塩酸塩クリームの使用により刺激性又は過敏症が発現した場合には、治療を中止し、適切な治療を行うこと。

販売元：

ザイロメッド LLC,

Florham Park, NJ 07932

Rev. 09/2020

PI-161-00

Package LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL SECTION – 45g Tube

NDC 70700-161-18
Naftifine Cream, 2%

Xiromed, LLC

外用のみ
眼科用ではないNovate for Optical Use, 2%

Not for Ophical Use, 経口または膣内使用

45g

Rx Only

PACKAGE LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL SECTION – 60g Tube

NDC 70700-161-17
Naftifine Cream.N(ナフティフィン・クリーム)。 2％

Xiromed, LLC

局所使用のみ
眼科用ではありません。 経口または膣内用

60g

Rx Only

医療上の注意事項