Metabolismo del ácido araquidónico: papel en la inflamación

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El ácido araquidónico se oxigena y se transforma posteriormente en una variedad de productos que median o modulan las reacciones inflamatorias. La vía de la ciclooxigenasa, que es inhibida por los antiinflamatorios no esteroideos, produce prostaglandinas vasodilatadoras como la PGE2 y la prostaciclina (PGI2) y también el tromboxano A4, un potente agente agregador de plaquetas. Trabajos recientes han demostrado la importancia de los productos formados a través de diversas reacciones catalizadas por la lipoxigenasa. Los leucotrienos se forman mediante una oxigenación inicial en C-5 seguida de una transformación posterior a un epóxido intermedio inestable, el leucotrieno A4 (LTA4). El intermedio puede convertirse en LTB4 por hidrólisis y en LTC4 por conjugación con glutatión. La formación del leucotrieno, LTA4, está catalizada por una 5-lipoxigenasa que posee actividades tanto de lipoxigenasa como de LTA4-sintasa. A diferencia de otras lipoxigenasas, esta enzima requiere múltiples factores de estimulación para una actividad máxima. Estos incluyen Ca2+, ATP y tres componentes celulares no dializables. Recientemente se han clonado los ADNc de la 5-lipoxigenasa y la LTA4-hidrolasa humanas y se han deducido las secuencias de aminoácidos de las enzimas. La LTC4 y sus metabolitos, LTD4 y LTE4, aumentan la permeabilidad vascular y contraen el músculo liso de las vías respiratorias. El leucotrieno B4 provoca la adhesión de los neutrófilos a las células endoteliales y es un potente agente quimiotáctico. También estimula la liberación de enzimas lisosomales y la generación de anión superóxido en los neutrófilos. La oxigenación del ácido araquidónico en C-12 y C-15 genera productos (5S, 12S-DHETE y 14,15-DHETE) que pueden modular varias funciones de los neutrófilos. Recientemente se ha descubierto un nuevo grupo de productos derivados del ácido araquidónico. Estos compuestos (lipoxinas), formados por oxigenación en C-5 y C-15 y reacciones adicionales, contienen una estructura de tetraeno conjugado y tres grupos de alcohol.(RESUMEN TRUNCADO A 250 PALABRAS)

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