Mini ReviewLa comprensión actual de la estructura y la dinámica de la proteína KRAS

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Una de las causas más comunes del cáncer humano es la proteína KRAS mutante. No hace mucho tiempo se consideraba que KRAS era una oncoproteína imposible de combatir. Sin embargo, tras una larga lucha, por fin vemos algo de luz al final del túnel, ya que hay prometedoras terapias dirigidas a KRAS que están en fase de ensayo clínico o a punto de hacerlo. En los últimos años, junto con los prometedores avances en el descubrimiento de fármacos contra el RAS, nuestra comprensión del KRAS ha aumentado enormemente. Este progreso ha ido acompañado de un resurgimiento de las estructuras de KRAS disponibles públicamente, que se limitaban a nueve estructuras hace menos de diez años. Además, la capacidad computacional cada vez mayor ha hecho accesibles las escalas de tiempo biológicamente relevantes, permitiendo que las simulaciones de dinámica molecular (MD) estudien la dinámica de la proteína KRAS con más detalle a nivel atomístico. En esta minirevista, mi objetivo es ofrecer al lector una visión general de los datos estructurales de KRAS disponibles públicamente, de la dinámica conformacional revelada por los experimentos y de lo que hemos aprendido de las simulaciones MD. Además, discutiré las limitaciones de los datos actuales y ofreceré sugerencias para futuras investigaciones relacionadas con KRAS, que llenarían las lagunas existentes en nuestro conocimiento y proporcionarían orientación para descifrar esta enigmática oncoproteína.

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