Geschat wordt dat ongeveer 14 miljoen Spanjaarden aan een of andere allergie lijden. Dit zijn echt belangrijke cijfers, aangezien het hier om ongeveer 30% van de bevolking gaat en het aantal patiënten met de dag toeneemt. En met de komst van de lente, verschijnen allergieën door verschillende pollen. Dit grote aantal patiënten zal worden toegevoegd aan de lange lijst van degenen die lijden aan een chronische allergische pathologie. Om het ongemak veel draaglijker te maken, kunnen we een beroep doen op antihistaminica, zowel systemisch als plaatselijk bij bepaalde dermatologische pathologieën.

Allergie: oorzaken, contactwegen en meest voorkomende allergenen

Een allergische reactie is niets anders dan een hyperreactie van het organisme: een overdreven reactie op een vreemde stof (allergeen) die volkomen onschadelijk is voor andere niet-allergische personen.

Een allergische reactie is niets anders dan een overreactie van het lichaam: het is een overdreven reactie op een vreemde stof (allergeen) die volkomen onschadelijk is voor andere niet-allergische personen. Genetische aanleg en omgevingsfactoren spelen een sleutelrol bij de ontwikkeling van allergieën. Wanneer deze personen herhaaldelijk in contact komen met allergene stoffen, reageert hun lichaam met het vrijkomen van een stof, histamine genaamd, die verantwoordelijk is voor de allergische reactie en veel van de symptomen ervan (vaatverwijding, zwelling, jeuk, verhoogde afscheiding, enz.), die variëren afhankelijk van het orgaan dat reageert op het allergeen.

Histamine is een idazool amine dat wijd verspreid is in het lichaam, hoewel het voornamelijk in de longen, de huid en het maagdarmkanaal voorkomt. Histamine wordt normaal niet in vrije of circulerende vorm aangetroffen, maar wordt opgeslagen in bepaalde bindweefselcellen, mestcellen genaamd, en in basofiele cellen in het bloed.

Histamine is in staat zich te binden aan verschillende receptoren op cellen in bepaalde delen van het lichaam. De meest voorkomende receptor is de H1-receptor, die vooral in huid en spieren is geconcentreerd. Het optreden van een allergische reactie gaat altijd gepaard met het vrijkomen van histamine uit deze cellen en de interactie daarvan met specifieke H1-receptoren op het celoppervlak. Andere histaminereceptoren, H2-receptoren (die worden aangetroffen op de epitheelcellen van de maag), zijn voornamelijk betrokken bij de regeling van de maagsecretie. Geneesmiddelen die deze receptoren blokkeren (cimetidine, ranitidine, famotidine, enz.) waren ooit een belangrijke doorbraak bij de behandeling van maagzweren en brandend maagzuur. Antihistaminica met anti-allergische werking interfereren met de werking van histamine op H1-receptoren.

De belangrijkste routes van contact met allergenen zijn inademing, inslikken, inoculatie en contact met de huid of andere organen:

– Inademing. Dit is de typische toegangsweg voor omgevingsallergenen die aanwezig zijn en het lichaam binnendringen via de ademhaling. De meest voorkomende zijn: pollen (planten, bomen en struiken), mijten, stof, schimmels, epitheliën, dierenharen en -veren, enz.
– Inslikken. Dit is de karakteristieke weg van contact met allergieverwekkende voedingsmiddelen, zoals schaaldieren, noten, koemelk, eieren, enz. Allergieën voor bepaalde geneesmiddelen worden meestal ook veroorzaakt door inname.
– Inenting. Dit is het geval met insectenbeten en injecteerbare geneesmiddelen.
– Contact met de huid of andere organen. Veel allergenen werken door contact met de huid of andere organen van het lichaam. De meest voorkomende zijn: mineralen (nikkel, kobalt en chroom), chemische stoffen (kleurstoffen, schoonmaakmiddelen, enz.), stoffen (wol, zijde, enz.), cosmetica, parfums, latex en een lange enzovoort.

Veel pathologieën worden verlicht door antihistaminica, vooral systemische, terwijl topische zijn gereserveerd voor urticaria en andere milde erupties. Figuur 1 toont de verdeling van de voorschriften voor deze geneesmiddelen naargelang van het te behandelen probleem (2016). Tweeëndertig procent van deze voorschriften zijn voor patiënten met rhinitis en rhinopharyngitis, die duidelijk allergisch van aard zijn. Nog eens 12% was voor netelroos, en nog eens 12% voor eczeem, dermatitis en huiduitslag. Andere allergieën van uiteenlopende aard zijn ook goed voor een percentage van 12%. Terwijl 10% overeenkomt met de gelijktijdige behandeling van acute infecties van de luchtwegen.

Figuur 1. Distributie van recepten. Geschatte gegevens uit 2016.

Als een allergeen ervoor zorgt dat een astmapatiënt meer of vaker last heeft van acute opflakkeringen dan normaal, wordt vaak een antihistaminicum toegevoegd aan hun chronische medicatie om ook dit te verhelpen: 6% van de recepten is voor dit doel. Tenslotte wordt 16% van de recepten voor andere dan de hierboven vermelde ziekten gegeven.

Belangrijkste werkzame bestanddelen

Geneesmiddelen die inwerken op de werking van histamine op weefselniveau, in het algemeen door de H1-receptoren te blokkeren, worden gebruikt om de verschillende symptomen van allergie te bestrijden. Bij een eerste indeling van antihistaminica wordt rekening gehouden met het tijdstip waarop de werkzame stof voor het eerst in de apotheek verscheen. Zo worden de oudste antihistaminica van de eerste generatie genoemd en de meest recente antihistaminica van de derde generatie.

– Depressieve antihistaminica. Deze antihistaminica (dimenhydrinaat, dexchloorfeniramine, doxylamine, chloorfenamine, difenhydramine, enz., naast vele andere) hadden een aanvaardbaar werkzaamheidsprofiel, maar een aantal vrij vervelende bijwerkingen, zoals slaperigheid, sedatie, droge mond, wazig zien, enz. Latere generaties hebben vooral getracht de nadelige gevolgen te beperken. Het zijn geneesmiddelen die meer specifiek op de histaminereceptor (H1) werken en de bloed-hersenbarrière niet overschrijden, waardoor sommige bijwerkingen van de vorige geneesmiddelen worden vermeden.
– Tweede-generatie antihistaminica. Dit zijn geneesmiddelen die veel selectiever zijn voor perifere H1-receptoren en minder voor cholinerge en histaminerge receptoren in het centrale zenuwstelsel. Zij zijn topisch verkrijgbaar in de vorm van oogdruppels of neussprays (azelastine, levocabastine, enz.) en systemisch (ebastine, bilastine, cetirizine, loratadine, mizolastine, enz.).
– Detergente antihistaminica. Dit zijn actieve enantiomeren (levocetirizine) of actieve metabolieten (desloratadine en fexofenadine) die zijn afgeleid van de tweede generatie.

Systemische antihistaminica

De groep systemische antihistaminica bestaat uit in totaal 129 producten van 52 laboratoria die volgens het Moving Annual Total (MAT) van november 2016 een totale omzet van 89,41 miljoen euro behaalden, resulterend uit hun 21.627.000 verkochte eenheden.

Wanneer we de verkoop naar waarde van deze groep bekijken (fig. 2), stellen we vast dat geneesmiddelen met ebastine als werkzame stof de best verkopende geneesmiddelen waren, met name 26,3% van het totaal, met bekende merken zoals Ebastel, Alastina, Alercina, Bactil en een aanzienlijk aantal generische geneesmiddelen waaronder die van Aristo Pharma, Cinfa, Normon en Mylan. Geneesmiddelen op basis van Bilastine (Bilaxten, Ibis en Obalix) behaalden 26,1%. Degenen met desloratadine (Aerius, Dasselta, Aralevo, Desloratadine Stada, enz.) kwamen met 12,7% op de derde plaats.

Figuur 2. Systemische antihistaminica. Verkoop naar werkzame bestanddelen (waarden). Gegevens: TAM november 2016.

De som van merken zoals Rupafin, Alergoliber en Rinialer (rupatadine) behaalde 10,5% van de markt.

Het is belangrijk op te merken dat de meeste antihistaminica, naast hun merkproducten, een aanzienlijk aantal generieke specialiteiten hebben, die vaak de merken overtreffen. Dit is het geval voor cetirizine, waar merken zoals Alerlisin en Zyrtec worden overboden door Cinfa, Mylan en Normon cetirizines. Als we verder gaan met de percentages van de verschillende actieve bestanddelen, zien we dat de loratadinepreparaten 6% kregen, dexchloorfeniramine 4%, levocetirizine 3,7%, mizolastine 0,6% en ten slotte fexofenadine 0,5%.

Als we in plaats daarvan de eenheden bekijken (fig. 3), lopen de verhoudingen sterk uiteen: hoewel ebastine (22,9%) nog steeds aan de leiding gaat wat de verkoop betreft, is de tweede meest verkochte werkzame stof cetirizine (17,8%), gevolgd door desloratadine (13,7%), bilastine (13,2%) en loratadine (12,5%).

Figuur 3. Systemische antihistaminica. Verkoop per werkzaam bestanddeel (eenheden). Gegevens: TAM november 2016.

Afzet per laboratorium

Van de 52 aanwezige laboratoria (fig. 4) was Faes de topverkoper, met jaarcijfers van 1.763.200 eenheden (8,2%) en 14,5 miljoen euro (16,2%). Het werd gevolgd door Almirall met 2.802.000 eenheden en 13,3 miljoen euro (14,9%). Merck Sharp & Dohme (MSD) was derde, met 3.846.000 eenheden en 11,7 miljoen euro (13,1%).

Figuur 4. Systemische antihistaminica. Verkoop per laboratorium (waarden). Gegevens: TAM november 2016.

De vierde positie werd bereikt door Menarini, met 1.183.000 verkochte eenheden waarvoor het een omzet had van 7,9 miljoen euro (8,8%). Daarachter kwam Bial, met 5,6% van het totaal in waarde (5 miljoen euro). Aristo Pharma komt binnen met 4,8% (4,3 miljoen euro). Daarna volgden Cinfa met 3,6 miljoen euro (4%), Vifor Pharma met 3,1 miljoen euro (3,4%) en Normon met 3 miljoen euro (3,4%). De overige laboratoria, 43 in totaal, haalden niet meer dan 3% van het totale aandeel, waaronder UCB Pharma (2,5 miljoen euro, 2,8%), Mylan (2,4 miljoen euro, 2,6%) en Kern Pharma (2 miljoen euro, 2,2%).

Verkoop per merk

De verkoop per merk is weergegeven in tabel 1 en figuur 5. Bilaxten, van Faes, was de eerste in de rangschikking en aangezien dit het enige antihistaminicum van dit laboratorium is, komen de cijfers ervan overeen met die welke in het vorige hoofdstuk zijn genoemd. Het was derhalve goed voor 16,20 op elke 100 euro die in Spanje in de betrokken periode aan antihistaminica werd verkocht. Ebastel (Almirall) in zijn meervoudige presentatie was de tweede bestseller, met 2.788.000 verkochte eenheden (12,9%) en een omzet van 13,27 miljoen (14,8%). Op de derde plaats kwam Aerius (MSD) met 2.157.000 eenheden (10%) en 8,20 miljoen euro (9,2%). De vierde plaats ging naar Ibis (Menarini), met 892.000 eenheden (4,1%) en 7,32 miljoen euro (8,2%). Het werd gevolgd door Rinialer (Bial) met 5,04 miljoen euro (5,6%); Polaramine (MSD), met 3,52 miljoen euro (3,9%); Rupafin (Vifor Pharma), met 3,06 miljoen euro (3,4%); en Ebastina Aristo Pharma, met 2,66 miljoen euro (3%). Xazal (UCB) kwam op de negende plaats met een omzet van 1,93 miljoen euro (2,2%). Met minder dan 2% waren de andere merken: Obalix (GSK) met 1,59 miljoen euro (1,8%); Ebastine Cinfa met 1,34 miljoen euro (1,5%); Alergoliber (PFZ) met 1,26 miljoen euro (1,4%); Cetirizine Cinfa met 1,21 miljoen euro (1,3%); en Ebastine Normon met 1,02 miljoen euro (1,1%).

Figuur 5. Systemische antihistaminica. Verkoop naar werkzame bestanddelen (eenheden). Gegevens: TAM november 2016.

De toename van allergieën, een onderwerp op ieders lippen

Het aantal allergiepatiënten groeit gestaag: in de afgelopen tien jaar is het aantal allergiepatiënten in Spanje gestegen van 8 naar 14 miljoen.

Zoals gezegd groeit het aantal allergiepatiënten gestaag: in de afgelopen tien jaar is het aantal allergiepatiënten in Spanje gestegen van 8 naar 14 miljoen.

Zoals gezegd groeit het aantal allergiepatiënten gestaag: in de afgelopen tien jaar is het aantal allergiepatiënten in Spanje gestegen van 8 naar 14 miljoen. Het bewijs hiervan is dat het aantal antihistaminica dat in de apotheek wordt verkocht, de afgelopen jaren bijna is verdubbeld.

Wij vragen ons vaak af waarom deze aanzienlijke toename heeft plaatsgevonden. Specialisten zijn tot verschillende conclusies gekomen, onder andere dat, hoewel er niet één enkele oorzaak is, er factoren zijn die voor allergie vatbaar zijn. Aan de ene kant is er de genetische component. Als één van de twee ouders in een gezin allergisch is, zullen hun kinderen naar schatting twee keer zoveel kans hebben om aan allergieën te lijden. Als beide ouders aan allergie lijden, stijgt dit percentage tot 60-80%. Maar aangezien veranderingen in de genen zich in de loop van honderden jaren voordoen, is het onmogelijk dat de genetische theorie alleen deze toename in de laatste decennia verklaart.

Het is ook bekend dat bepaalde milieufactoren de toegenomen frequentie van allergieën beïnvloeden. Steden, vooral de meest vervuilde, hebben een hogere concentratie van allergiepatiënten. Veranderingen in temperatuur en het gebrek aan regen spelen ook een rol bij de toename van het aantal allergiepatiënten. De winters zijn nu milder en dat betekent dat de lente vroeger komt en we dus langer in contact staan met pollen. Het gebrek aan regen vergemakkelijkt ook de verhoogde aanwezigheid van pollen, kortom, meer tijd in contact met het allergeen, meer allergie.

Een ander mogelijk agens om rekening mee te houden is dat van te aseptische omgevingen. Bij een normale hygiëne thuis komen kinderen vroeg of laat in contact met micro-organismen die hen helpen doeltreffende maar gemoduleerde afweerreacties van hun lichaam op te wekken. Maar als er te veel schoon is, met te veel schoonmaakmiddelen en antiseptica, komen ze later met elkaar in aanraking en kunnen er allergische processen ontstaan die onder normale omstandigheden niet zouden hoeven plaatsvinden.

Veel van de voedselallergieën zouden veroorzaakt kunnen worden door het feit dat we steeds meer bewerkte producten eten. Deze voedingsmiddelen bevatten veel gemakkelijker potentieel allergene stoffen, zoals koemelk of sojamelk, noten, eieren, enz.

Aangezien er veel potentiële triggers zijn, is het belangrijk te weten welke van die triggers de oorzaak van een bepaalde allergie zijn. Er zijn specifieke tests waarbij de patiënt in contact wordt gebracht met de verschillende allergenen die het meest waarschijnlijk aanwezig zijn, en de reactie die zij teweegbrengen wordt gemeten. Veel lijders hebben op deze manier een diagnose kunnen stellen. Anderen daarentegen hebben het probleem alleen door zelfanalyse leren onderkennen: het vermijden van bepaalde voedingsmiddelen of stoffen waarvan zij hebben vastgesteld dat zij bepaalde reacties opwekken, of het met een zekere angst afwachten van bepaalde maanden van het jaar, waardoor zij de plaatsen en maanden van bloei van die soorten die voor hen schadelijk zijn, perfect beheersen.

De totale eliminatie van de allergie is lang en moeilijk. Vaccintherapie, met één of meer allergenen, wordt gewoonlijk gedurende een lange periode toegediend, is duur en levert niet altijd het gewenste effect op, hoewel het het leven van sommige patiënten ten goede heeft veranderd. Aan de andere kant is symptoomverbetering mogelijk zonder aanzienlijke financiële uitgaven. Alle in de apotheek verkrijgbare antihistaminica kunnen in dit verband zeer nuttig zijn, en het ruime aanbod van bestaande produkten maakt het mogelijk het produkt te kiezen dat wij in elk geval het meest geschikt achten.