Arachidonzuur metabolisme: rol in ontsteking

, Author

Arachidonzuur wordt geoxygeneerd en verder getransformeerd in een verscheidenheid van producten die ontstekingsreacties bemiddelen of moduleren. De cyclo-oxygenase-route, die door niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen wordt geremd, produceert vaatverwijdende prostaglandinen zoals PGE2 en prostacycline (PGI2) en ook thromboxaan A4, een krachtig bloedplaatjesaggregatiemiddel. Recente werkzaamheden hebben het belang aangetoond van producten die via diverse lipoxygenase-gekatalyseerde reacties worden gevormd. Leukotriënen worden gevormd door initiële oxygenatie op C-5 gevolgd door verdere omzetting in een onstabiel epoxide-tussenproduct, leukotriënen A4 (LTA4). Dit tussenproduct kan door hydrolyse worden omgezet in LTB4 en door conjugatie met glutathion in LTC4. De vorming van het leukotrieen, LTA4, wordt gekatalyseerd door een 5-lipoxygenase dat zowel lipoxygenase- als LTA4-synthase-activiteiten bezit. In tegenstelling tot andere lipoxygenasen heeft dit enzym meerdere stimulerende factoren nodig voor maximale activiteit. Deze omvatten Ca2+, ATP, en drie niet-dialyseerbare cellulaire componenten. De cDNA’s voor menselijk 5-lipoxygenase en LTA4-hydrolase zijn onlangs gekloond en de aminozuursequenties voor de enzymen zijn afgeleid. LTC4 en zijn metabolieten, LTD4 en LTE4, verhogen de vasculaire permeabiliteit en trekken de gladde spieren van de luchtwegen samen. Leukotrieen B4 veroorzaakt hechting van neutrofielen aan endotheelcellen en is een krachtige chemotactische stof. Het stimuleert ook het vrijkomen van lysosomale enzymen en het ontstaan van superoxide-anion in neutrofielen. Oxygenatie van arachidonzuur op C-12 en C-15 genereert producten (5S, 12S-DHETE en 14,15-DHETE) die verschillende neutrofiele functies kunnen moduleren. Onlangs werd een nieuwe groep van arachidonzuur-afgeleide producten ontdekt. Deze verbindingen (lipoxinen), gevormd door oxygenatie op C-5 en C-15 en bijkomende reacties, bevatten een geconjugeerde tetraeenstructuur en drie alcoholgroepen.(ABSTRACT VERTROKKEN OP 250 WOORDEN)

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.