Drugslevels

Maternelevels. Een vrouw die 1 dag postpartum was, kreeg 1 g azithromycine oraal toegediend. Achtenveertig uur later was het azithromycinegehalte in haar melk 0,64 mg/L. Een orale kuur van 500 mg per dag gedurende 5 dagen werd gestart en er werden meer melkmonsters genomen. Een uur na de eerste dosis bevatte de moedermelk 1,3 mg/L en 30 uur na de derde dosis bevatte de melk 2,8 mg/L. Wegens de trage klaring en accumulatie van azithromycine is het moeilijk om deze melkconcentraties te interpreteren. De dosis die de zuigeling in de melk zou krijgen, zou gedurende verscheidene dagen geleidelijk toenemen omdat de bloedspiegels van de moeder zouden stijgen totdat de steady-state was bereikt. Als het niveau van 2,8 mg/L wordt gebruikt als een dalspiegel bij benadering, zou een zuigeling die uitsluitend borstvoeding krijgt, minimaal 0,42 mg/kg per dag krijgen, vergeleken met de dosis van 5 tot 10 mg/kg per dag die wordt gebruikt bij zuigelingen van 6 maanden en ouder.

In een studie met 30 vrouwen die 15, 30 of 60 minuten voor de incisie voor een keizersnede 500 mg azithromycine intraveneus kregen toegediend, werd bij 8 vrouwen moedermelk afgekolfd. Moedermelk (colostrum) monsters werden verkregen tussen 12 en 48 uur na de dosis. Azitromycine persisteerde in moedermelk tot 48 uur na een dosis met een mediane moedermelkconcentratie van 1713 mcg/L op een mediane van 30,7 uur na de dosis. Er werd een computermodel geconstrueerd en de berekende mediane halfwaardetijd in de moedermelk was 15,6 uur, wat langer was dan de maternale serumhalfwaardetijd van 6,7 uur. Met behulp van het model berekenden de auteurs dat bij continue toediening van 500 mg om de 12 uur, steady-state zou optreden in 3 dagen en een uitsluitend borstgevoede zuigeling zou 0,1 mg/kg per dag krijgen.

De azitromycineconcentraties in de moedermelk werden gemeten bij 20 Gambiaanse vrouwen na het ontvangen van een enkele orale dosis van 2 gram azitromycine tijdens de bevalling. Moedermelkmonsters werden verzameld op dagen 2 en 6 postpartum, alsook 2 en 4 weken postpartum (80 monsters in totaal, waarvan 78 werden gebruikt). Melkconcentraties werden ingevoerd in een eerder bestaand populatiemodel van azithromycine farmacokinetiek bij zwangere vrouwen. De mediane cumulatieve dosis voor de zuigeling gedurende de eerste 28 dagen postpartum werd geschat op 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg per dag) voor de enkele dosis van 2 gram van de moeder. De auteurs simuleerden ook een maternale dosering van 1 gram per dag gedurende 3 dagen en schatten de dosis voor het kind op 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg per dag). Deze waarden komen overeen met een voor gewicht gecorrigeerde dosering van respectievelijk 2,2% en 2,9% van de dosering voor de moeder. De mediane absolute doses zijn aanzienlijk lager dan de gerapporteerde doses van 50 tot 60 mg/kg voor zuigelingen; simulaties gaven echter aan dat de maximale dosering die een zuigeling zou kunnen krijgen, respectievelijk 32 en 63 mg/kg van de standaarddosering voor zuigelingen bedraagt.

Niveaus voor zuigelingen. Op de datum van herziening werd geen relevante gepubliceerde informatie gevonden.