carvedilol
Coreg

Farmacologische classificatie: alfa-niet-selectieve bètablokker
Therapeutische classificatie: antihypertensivum, bijkomende behandeling bij hartfalen
Verzwangerschapsrisicocategorie C

Beschikbare vormen
Alleen op voorschrift verkrijgbaar
Tabletten: 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg

Indicaties en doseringen
Hypertensie. Volwassenen: Dosering geïndividualiseerd. Aanvankelijk 6,25 mg P.O. b.i.d. met voedsel; controleer de systolische druk 1 uur na de eerste dosis. Indien verdragen, dosering gedurende 7 tot 14 dagen voortzetten. Kan worden verhoogd tot 12,5 mg P.O. b.i.d., waarbij het controleprotocol als hierboven wordt herhaald. De maximale dosering is 25 mg P.O. b.i.d. zoals verdragen.
Mild tot ernstig hartfalen. Volwassenen: Dosering geïndividualiseerd en zorgvuldig aangepast. De dosering van hartglycosiden, diuretica en ACE-remmers stabiliseren alvorens de therapie te starten. Aanvankelijk 3,125 mg P.O. b.i.d. met voedsel gedurende 2 weken; indien verdragen, eventueel verhogen tot 6,25 mg P.O. b.i.d. gedurende 2 weken. De dosis kan q2 weken worden verdubbeld tot het hoogst verdraagbare niveau. Bij het begin van de nieuwe dosis de patiënt gedurende 1 uur controleren op duizeligheid of licht gevoel in het hoofd. Als de patiënt minder dan 85 kg weegt, is de maximale dosering 25 mg P.O. b.i.d.; als de patiënt meer dan 85 kg weegt, is de maximale dosering 50 mg P.O. b.i.d.

Farmacodynamica
Antihypertensieve werking: Mechanisme niet vastgesteld. Bètablokkade vermindert de cardiale output en de tachycardie. Alfa-blokkade wordt aangetoond door de verminderde pressor-effecten van fenylefrine, vasodilatatie en verlaagde perifere vasculaire weerstand.
Hartfalen: Niet volledig vastgesteld. Het geneesmiddel verlaagt de systemische bloeddruk, de pulmonale arteriedruk, de rechteratriumdruk, de systemische vasculaire weerstand en de hartfrequentie, terwijl de slagvolume-index toeneemt.

Pharmacokinetics
Absorption: Snel en uitgebreid gemetaboliseerd na oraal gebruik, met een absolute biologische beschikbaarheid van 25% tot 35% als gevolg van aanzienlijk first-pass-metabolisme.
Distributie: Plasmaspiegels zijn evenredig met de orale dosis. De absorptie wordt vertraagd door voedsel, zoals blijkt uit een vertraging in het bereiken van de plasmaspiegelpiek, zonder significant verschil in de mate van biologische beschikbaarheid.
Metabolisme: Uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk door aromatische ringoxidatie en glucuronidatie. De oxidatieve metabolieten worden verder gemetaboliseerd door conjugatie via glucuronidatie en sulfatatie. Demethylering en hydroxylering aan de fenolring leveren drie actieve metabolieten op met bètablokkerende werking.
Excretie: Metabolieten worden voornamelijk via de gal in de feces uitgescheiden. Minder dan 2% van de dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.

Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen
Contra-indicatie bij patiënten die overgevoelig zijn voor het geneesmiddel en bij patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse IV gedecompenseerd hartfalen die I.V. inotrope therapie nodig hebben, bronchiale astma of verwante bronchospastische aandoeningen, tweede- of derdegraads AV-blok, sick sinus syndrome (tenzij een permanente pacemaker is geplaatst), cardiogene shock, of ernstige bradycardie. Het middel wordt niet aanbevolen voor patiënten met leverfunctiestoornissen.
Gebruik voorzichtig bij hypertensieve patiënten met linkerventrikelfalen, perioperatieve patiënten die anesthetica krijgen die de myocardiale functie onderdrukken (zoals ether, cyclopropaan, trichloorethyleen), diabetespatiënten die insuline of orale antidiabetica krijgen, of patiënten die onderhevig zijn aan spontane hypoglykemie. Ook voorzichtig gebruiken bij patiënten met schildklieraandoeningen (kan hyperthyreoïdie maskeren en het staken van het geneesmiddel kan een schildklierstorm of een verergering van hyperthyreoïdie uitlokken), feochromocytoom, angina pectoris variant van Prinzmetal of perifere vaatziekten (kan symptomen van arteriële insufficiëntie uitlokken of verergeren).

Interacties
Drugs. Calciumkanaalblokkers: Kunnen geïsoleerde geleidingsstoornissen veroorzaken. ECG en bloeddruk controleren.
Catecholamine-afbrekende geneesmiddelen, zoals MAO-remmers, reserpine: Kunnen ernstige bradycardie of hypotensie veroorzaken. Patiënt nauwlettend in de gaten houden.
Cimetidine: Verhoogt de biologische beschikbaarheid van carvedilol. Vitale functies nauwlettend in de gaten houden.
Clonidine: Kan bloeddrukverlagende en hartslagverlagende effecten versterken. Patiënt zorgvuldig bewaken.
Digoxine: Verhoogt digoxinespiegel (met ongeveer 15%). Evalueer de digoxinespiegel.
Insuline, orale antidiabetica: Kan hypoglykemische effecten versterken. Controleer de bloedglucosespiegel.
Rifampine: Verlaagt de carvedilolspiegel (met 70%). Vitale functies controleren.
Goed voedsel. Elk voedingsmiddel: Vertraagt de absorptie, maar niet de mate van biologische beschikbaarheid. Vertel patiënt om medicijn met voedsel in te nemen om orthostatische effecten te minimaliseren.

Bijwerkingen
CNS: malaise, duizeligheid,vermoeidheid, hoofdpijn, hypesthesie, slapeloosheid, pijn, paresthesie, slaperigheid, duizeligheid, koorts, syncope.
CV: verergering van angina pectoris, AV-blok, bradycardie, pijn op de borst, vloeistofoverbelasting, hypertensie, hypotensie, orthostatische hypertensie, hypovolemie, plotselinge dood, perifeer oedeem, oedeem.
EENT: abnormaal zicht, faryngitis, rhinitis, sinusitis.
GI: abdominale pijn, diarree, melena, misselijkheid, parodontitis, braken.
GU: abnormale nierfunctie, albuminurie, glycosurie, hematurie, impotentie, urineweginfectie.
Hematologisch: purpura, trombocytopenie.
Metabool: dehydratie, jicht, hypercholesterolemie, hyperglykemie, hypertriglyceridemie, hypervolemie, hyperurikemie, hypoglykemie, hyponatriëmie, gewichtstoename, verhoogd niet-eiwitstikstof.
Musculoskeletaal: artralgie, rugpijn, myalgie.
Respiratoir: bronchitis, dyspneu, infectie van de bovenste luchtwegen.
overig: allergie, virale infectie.

Beïnvloeding van de resultaten van laboratoriumtests
Kan het BUN-, ALT-, AST-, alkalische fosfatase-, cholesterol-, glucose-, triglyceride- en urinezuurgehalte verhogen. Kan het bloedglucose-, natrium- en nietproteïnestikstofgehalte verlagen.
Kan het aantal bloedplaatjes, de PT en de INR verlagen.

Overdosering en behandeling
Overdosering kan ernstige hypotensie, bradycardie, hartinsufficiëntie, cardiogene shock en hartstilstand veroorzaken. Ademhalingseffecten, bronchospasmen, braken, bewustzijnsverlies en gegeneraliseerde toevallen kunnen ook optreden.
Plaats de patiënt in rugligging. Maagspoeling of farmacologisch geïnduceerde emesis kan kort na inname effectief zijn. Gebruik eventueel atropine 2 mg I.V. voor bradycardie; glucagon 5 tot 10 mg I.V. snel gedurende 30 seconden, gevolgd door een continue infusie van 5 mg/uur om de CV-functie te ondersteunen; en sympathomimetica (dobutamine, isoprenaline, adrenaline) in doses op basis van lichaamsgewicht en effect. Als perifere vasodilatatie overheerst, zo nodig epinefrine of noradrenaline toedienen en de circulatoire condities continu bewaken. Voor therapie-resistente bradycardie, voer pacemakertherapie uit. Voor bronchospasme, geef bèta-sympathomimetica via aërosol of I.V. of aminofylline I.V. Als toevallen optreden, kan langzame I.V. injectie van diazepam of clonazepam effectief zijn. Indien ernstige toxiciteit en symptomen van shock optreden, moet de behandeling met antidota worden voortgezet gedurende een periode die in overeenstemming is met de halfwaardetijd van het geneesmiddel van 7 tot 10 uur.

Bijzondere overwegingen
Stop de medicatie geleidelijk gedurende 1 tot 2 weken. Verlaag de dosering als de hartslag lager is dan 55 slagen per minuut.
Patiënt die bètablokker gebruikt en een voorgeschiedenis van ernstige anafylaxie op verschillende allergenen heeft, kan meer reageren op herhaalde blootstelling, hetzij per ongeluk, diagnostisch of therapeutisch. De patiënt reageert mogelijk niet op de doses epinefrine die gewoonlijk worden gebruikt om allergische reacties te behandelen.
Mild hepatocellulair letsel kan optreden tijdens de therapie. Bij eerste teken van leverfunctiestoornis testen op leverletsel of geelzucht; indien aanwezig, medicijn staken.
Patiënten met hartfalen moeten worden gecontroleerd op verslechtering van de conditie, nierdisfunctie of vochtretentie; diuretica moeten mogelijk worden verhoogd. Diabetespatiënt monitoren op verergering van hyperglykemie.
Patiënten die borstvoeding geven
Het is niet bekend of het geneesmiddel in de moedermelk voorkomt. Voorzichtig gebruiken bij vrouwen die borstvoeding geven.
Pediatrische patiënten
De veiligheid van het geneesmiddel bij patiënten jonger dan 18 jaar is niet vastgesteld.
Geriatrische patiënten
Bewaak de plasmaspiegel zorgvuldig; de geneesmiddelspiegel is bij oudere patiënten ongeveer 50% hoger dan bij jongere patiënten.
Er lijkt geen significant verschil te zijn in bijwerkingen tussen oudere en jongere patiënten, hoewel duizeligheid vaker kan voorkomen bij oudere patiënten.

Patiëntenvoorlichting
Vertel patiënt het geneesmiddel niet te onderbreken of te stoppen zonder medische toestemming.
Adviseer patiënt met hartfalen om gewichtstoename of kortademigheid te melden.
Vertel de patiënt dat hij zich duizelig kan voelen als hij opstaat. Als dat het geval is, vertel hem dan te gaan zitten of liggen. Flauwvallen komt zelden voor.
Waarschuw de patiënt voor het uitvoeren van gevaarlijke taken bij aanvang van de therapie. Vertel hem duizeligheid of vermoeidheid te melden; mogelijk heeft hij een aanpassing van de dosering nodig.
Adviseer diabetespatiënt om veranderingen in de serumglucosespiegel onmiddellijk te melden.
Vertel de patiënt die contactlenzen draagt dat hij last kan hebben van verminderde tranenvloed.

Bijwerkingen kunnen veel voorkomen, zelden voorkomen, levensbedreigend zijn, of veel voorkomen en levensbedreigend zijn.
◆ Uitsluitend Canada
◇ Niet-gelabeld klinisch gebruik