Indicaties voor testen
EBV-testen worden gebruikt om:
- Symptomatische of asymptomatische EBV-infectie vast te stellen, het tijdstip van infectie in te schatten en, in sommige gevallen, te helpen bij de diagnose van EBV-gerelateerde kankers
- Diagnose te stellen of het risico te bepalen voor EBV-geassocieerde posttransplantatie lymfoproliferatieve aandoeningen (PTLD’s)
- Evalueren op of monitoren van EBV DNAemia (positieve bevindingen van EBV DNA) bij immuungecompromitteerde patiënten om te helpen bij beslissingen over therapie
Laboratorium Testen
Diagnostiek
Serologische bepalingen
Heterofiele antilichaamtest
De heterofiele antilichaamtest (Monospot) is een standaard diagnostische test voor EBV IM bij patiënten met symptomen van IM. Hoewel de CDC het gebruik van de test niet aanbeveelt voor de eerste beoordeling van EBV IM, wordt hij vaak gebruikt en aanbevolen door sommige groepen, waaronder de Infectious Diseases Society of America (IDSA), omdat hij snel en goedkoop is. Er zijn verschillende beperkingen van heterofiele antilichaamtesten. De test is niet nuttig voor kinderen jonger dan 5 jaar, omdat veel van hen geen heterofiel antilichaam produceren. De test heeft ook een lage gevoeligheid en een lage negatief voorspellende waarde bij oudere kinderen en adolescenten. Bovendien kunnen andere aandoeningen positieve resultaten voor heterofiele antilichamen veroorzaken.
Negatieve resultaten moeten worden gevolgd door serologische tests om specifieke EBV-antigenen te identificeren en de aanwezigheid van EBV-infectie te bevestigen. Positieve resultaten kunnen worden gevolgd door EBV-antilichaamtesten om het stadium van de infectie te bepalen.
EBV-specifieke antilichaamtesten
EBV-specifieke antilichaamtesten op immunoglobuline G (IgG)- en IgM-klasse antilichamen tegen viraal capsid antigeen (VCA) en Epstein-Barr kernantigeen (EBNA) kunnen worden gebruikt als vervolg op negatieve of positieve resultaten van heterofiele antilichaamtesten. Deze tests kunnen ook worden gebruikt in plaats van heterofiele antilichaamtesten. Hoewel EBV-specifieke antilichaamtesten gevoeliger zijn dan heterofiele antilichaamtesten, zijn ze arbeidsintensief en hebben ze een langere doorlooptijd.
Gezien het feit dat antilichamen vaak pas later in het ziektebeloop verschijnen, kan herhalingsonderzoek na 10-14 dagen nuttig zijn indien de resultaten niet eenduidig zijn. De aan- of afwezigheid van bepaalde antilichamen, zoals hieronder beschreven, kan het stadium van de infectie aangeven.
| Infectie | VCA IgM | VCA IgG | EA | EBNA |
|---|---|---|---|---|
| geen eerdere | negatief | negatief | negatief | Negatief |
| Afgesneden/primair | Positief | Positief | Positief/negatief | Negatief |
| Recent | Positief/negatief | Positief | Positief/negatief | Positief/negatief |
| Verleden | Negatief | Positief | Negatief | Positief |
| Reactiveringa | Positief/negatief | Positief | Positief | Positief |
|
aAntilichaam tegen vroeg antigeen in aanwezigheid van een positieve EBNA-test wijst er niet automatisch op dat de huidige medische aandoening van een patiënt wordt veroorzaakt door EBV-reactivatie. Gezonde personen zonder symptomen kunnen nog jaren na de eerste EBV-infectie antistoffen tegen vroeg antigeen hebben. Reactivatie kan subklinisch optreden. EA, vroeg antigeen Bronnen: CDC, 2018 ; Morrison, 2015 |
||||
Serologisch onderzoek kan ook nuttig zijn bij de evaluatie van bepaalde EBV-geassocieerde maligniteiten, maar de toepassing ervan is beperkt. Zo zijn bijvoorbeeld verhoogde titers IgA gericht tegen EBV vroege antigenen en VCA’s en IgG gericht tegen het EBV BRLF1 genproduct Rta indicatief voor nasofaryngeaal carcinoom. Omdat serologisch onderzoek over het algemeen niet bruikbaar is voor de diagnose van EBV-gerelateerde lymfoproliferatieve aandoeningen en kankers, wordt bij de diagnose en behandeling van deze aandoeningen de voorkeur gegeven aan moleculair onderzoek.
Polymerase Chain Reaction
PCR, die een hoge gevoeligheid en specificiteit kan bieden, wordt gebruikt voor het opsporen en/of kwantificeren van EBV-DNA. Het kan de voorkeur verdienen boven serologie in gevallen van reactivatie, maar serologie kan gevoeliger en specifieker zijn in gevallen van acute EBV-infectie, aangezien een positief PCR-resultaat met een lager kopiegetal mogelijk geen onderscheid maakt tussen klinisch onbelangrijke, latent geïnfecteerde cellen en primaire infectie. EBV virale belasting door PCR in het perifere bloed maakt deel uit van de diagnostische workup voor EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen en EBV-geassocieerde PTLD, wordt gebruikt om het risico op het ontwikkelen van PTLD te beoordelen, en wordt aanbevolen voor het monitoren van EBV DNAemia bij patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan.
In Situ Hybridization
Naast lichamelijk onderzoek en beeldvormende studies vereist de diagnose van EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve ziekten histologisch onderzoek van biopsieweefsel door ISH voor EBV-gecodeerde RNA-transcripten. Bij patiënten met lymfoproliferatieve laesies van het hoofd en de hals, moet ISH voor EBV-gecodeerde RNA-transcripten routinematig worden uitgevoerd omdat het de meest gevoelige beschikbare test is om EBV in deze setting op te sporen.
Monitoring
Bij patiënten die HSCT hebben ondergaan, moet de EBV viral load monitoring niet later dan 4 weken na HSCT beginnen, ten minste 4 maanden worden voortgezet, en ten minste eenmaal per week worden uitgevoerd bij patiënten met een hoog risico; langere of frequentere monitoring kan bij sommige patiënten geïndiceerd zijn.