Als u aandelen van Johnson and Johnson bezit, hebt u waarschijnlijk al genoeg problemen aan uw hoofd. Het bedrijf blijft onder vuur liggen door rechtszaken waarin wordt beweerd dat talk in babypoeder vrouwen kanker heeft bezorgd (1). Dus je hebt mij zeker niet nodig om Tylenol neer te halen, dat in 2016 een wereldwijde omzet van bijna $ 2 miljard had.

Maar, geef mij niet de schuld. Dit is niet mijn citaat. Het maakt deel uit van een geschreven interview dat ik in juli deed met Aric Hausknecht, M.D., “Pain In The Time Of Opioid Denial: Een interview met Aric Hausknecht, M.D.”

“Tylenol Is By Far The Most Dangerous Drug Ever Made”

Aric Hausknecht, M.D. 30 juli 2017

Waarom zou Dr. Hausknecht, een New Yorkse neuroloog en specialist in pijnbestrijding, dit zeggen? Uit zijn verband gerukt, kan zo’n vuistdikke uitspraak hyperbolisch lijken. Het meest gevaarlijke medicijn ooit gemaakt? Ik vroeg hem om een nadere toelichting. Dat deed hij:

“Elk jaar krijgt een aanzienlijk aantal Amerikanen te maken met opzettelijke en onopzettelijke overdoses van Tylenol (acetaminophen), die kunnen leiden tot ernstige morbiditeit en mortaliteit. Uit een analyse van nationale databases blijkt dat overdoses met acetaminofen jaarlijks verantwoordelijk zijn voor ongeveer 50.000 bezoeken aan de spoedeisende hulp en 25.000 ziekenhuisopnames. Acetaminophen is de belangrijkste oorzaak van acuut leverfalen in het land, volgens gegevens van een lopend onderzoek dat wordt gefinancierd door de National Institutes for Health. Uit een analyse van nationale mortaliteitsdossiers blijkt dat jaarlijks ongeveer 450 sterfgevallen het gevolg zijn van een overdosis acetaminofen; 100 hiervan zijn onopzettelijk.”

Therapeutic Index – A cornerstone of pharmacology

Bij de beoordeling van de toxiciteit van geneesmiddelen wordt een kritische parameter de therapeutische index (TI) genoemd. De TI is de verhouding tussen de toxische dosis en de effectieve dosis. Het is duidelijk dat hoe hoger de TI is, hoe beter, want hoe groter het verschil tussen de therapeutische en de toxische dosis, hoe kleiner de kans op een overdosis. Hier volgen enkele voorbeelden van geneesmiddelen met een lage TI:

• Lithium (bipolaire stoornis)
• Warfarine (bloedverdunner)
• Theofylline (astma)
• Digoxine (diverse hartaandoeningen)

En enkele voorbeelden van geneesmiddelen met een hoge TI:

• Benadryl (difenhydramine, antihistamine, slaapmiddel)
• Valium (kalmeringsmiddel, hypnoticum) (2)
• Neurontin (gabapentine, rusteloze benen syndroom, meerdere off-label neurologische indicaties)

Tylenol (acetaminophen) een analgeticum (pijnstiller) krijgt een vrijbrief in de hoofden van veel mensen omdat het niet komt met de aansprakelijkheden van de NSAID’s, zoals aspirine en ibuprofen – bloedingen, brandend maagzuur, niervergiftiging, zweren, en salicylaat allergie. De afwezigheid van gastro-intestinale toxiciteit is verantwoordelijk voor de wijdverbreide perceptie dat Tylenol veiliger is. In sommige opzichten is dat zo, maar in andere niet. Het laat misschien je maag met rust, maar niet je lever.

Dr. Hausknecht’s statistieken kunnen raadselachtig lijken. Hoe kunnen er 50.000 bezoeken aan de Eerste Hulp en 25.000 ziekenhuisopnames zijn, en toch maar 450 sterfgevallen per jaar? Dit komt omdat, wanneer tijdig behandeld, onomkeerbare leverschade door een acute overdosis acetaminophen kan worden voorkomen. Er is een tegengif genaamd N-acetylcysteïne. Maar het gevaar van het geneesmiddel schuilt niet alleen in acute doses. Zowel acuut als chronisch gebruik van acetaminofen kan leiden tot blijvende leverschade, niet omdat acetaminofen zelf giftig is, maar omdat de lever het omzet in iets dat dat wel is (Figuur 1), waarbij het zijn eigen lot bezegelt in het proces. (Excuses voor de biochemie.)

Figuur 1: Metabole activering en ontgifting van acetaminofen. Oxidatie door leverenzymen vormt N-acetylbenzoquinoneimine, een chemisch reactief, giftig molecuul. Het koolstofatoom (rode pijl) “valt” onomkeerbaar verschillende eiwitten in de lever aan. Het tegengif, N-acetylcysteïne, absorbeert (deactiveert) het benzoquinone-imine, maar alleen als het op tijd wordt toegediend. Het maakt de leverschade niet ongedaan.

Dus, wat is de therapeutische index voor Tylenol? U zult misschien nogal verrast zijn. Vóór 2011 was de door de FDA aanbevolen maximale dagelijkse dosis van acetaminofen 4.000 mg. Het is nu 3.000 mg. De geschatte dodelijke dosis van het geneesmiddel is 10 gram op een dag, wat niet vreselijk verschilt van de maximale dagelijkse dosis. De TI is dus ongeveer 3, wat vrij slecht is, vooral in vergelijking met andere drugs die als veel gevaarlijker worden beschouwd:

a) http://www.acutetox.eu/pdf_human_short/1-Acetaminophen%20revised.pdf

b) https://medlineplus.gov/ency/article/002542.htm

c) https://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/03/Aug03/082903/03p-0398-cp0000…att-6-vol1.pdf

d) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/357765

** Therapeutic index (TI) is een benaderende, maar indicatieve maatstaf voor de waarschijnlijkheid van een toxische of dodelijke overdosis. Het is geen maatstaf voor de absolute toxiciteit, maar eerder de veiligheidsmarge tussen therapeutische en toxische of dodelijke doses.

Afgeronde therapeutische indexen voor enkele veelgebruikte geneesmiddelen. Hoe hoger de TI, hoe kleiner de kans op een overdosis.

Het is interessant dat de CDC, die zich stevig in de anus van uw arts heeft genesteld omdat hij recepten voor Valium of hydrocodone heeft uitgeschreven, pijnpatiënten maar al te graag een geneesmiddel aanbeveelt dat meer kans op een overdosis geeft dan een van beide.

“Verscheidene niet-opioïde farmacologische therapieën (waaronder acetaminophen, NSAID’s, en geselecteerde antidepressiva en anticonvulsiva) zijn effectief tegen chronische pijn. Met name acetaminofen en NSAID’s kunnen nuttig zijn bij artritis en lage rugpijn…”

CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain – United States, 2016

Volgende: “Dus, Tylenol is niet zo veilig, maar het werkt tenminste, toch?”

NOTES:

(1) Het lijkt erop dat bewijs van schade totaal irrelevant is in de rechtszaal. Het is verre van duidelijk dat talk schadelijk is. Maar het is nog veel minder duidelijk dat er *geen* bewijs is dat Eva Echeverria, een slachtoffer van eierstokkanker die haar hele leven babypoeder heeft gebruikt, de ziekte heeft opgelopen door het poeder. Advocaten 1, Science 0.

(2) Het is heel moeilijk om te sterven aan een overdosis Valium in afwezigheid van alcohol, opioïden of andere depressiva voor het centrale zenuwstelsel. (Zie: “Kan Valium je doden?”). In twee case studies overleefden mensen een overdosis van 500 en 2000 mg (respectievelijk 50 en 400 pillen van vijf milligram). Maar 50 normale Tylenol pillen (16,25 g) is ongeveer twee keer de geschatte dodelijke dosis. Ja, een enkele dosis van 500 Valium pillen is minder gevaarlijk dan 50 Tylenol pillen.