Ondanks de vooruitgang in de farmacotherapie voor hartfalen als gevolg van een verminderde linkerventrikelfunctie, blijft de mortaliteit nog steeds hoog en worden veel patiënten na verloop van tijd opgenomen in het ziekenhuis wegens verergering van de symptomen van hartfalen. Er zijn experimentele aanwijzingen dat vasoconstrictie en een tekort aan stikstofmonoxide (NO) in de vasculatuur een rol spelen bij het verergeren van de symptomen van hartfalen, vooral bij patiënten van Afro-Amerikaanse afkomst. Behandeling met hoge doses isosorbidedinitraat (ISDN) blijkt de symptoomvrije loopafstand te verlengen, maar tolerantie voor de hemodynamische effecten van ISDN ontwikkelt zich snel. Experimentele gegevens suggereren dat gelijktijdig toegediend hydralazine de ontwikkeling van hemodynamische tolerantie voor ISDN vermindert en de biologische beschikbaarheid van NO in de vasculatuur kan verhogen. In een raciaal gemengde populatie verminderde behandeling met een combinatie van ISDN en hydralazine de mortaliteit in vergelijking met placebo in een bijna statistisch significante mate in de eerste Vasodilator Heart Failure Trial (V-HeFT I), maar was inferieur aan behandeling met de angiotensine-converting enzyme (ACE) remmer enalapril in de V-HeFT II studie. Subgroep retrospectieve analyse van gepubliceerde gegevens suggereerde echter dat ISDN/hydralazine een substantieel effect had bij zwarte patiënten en blijkbaar even effectief was als behandeling met de ACE-remmer enalapril in dezelfde populatie, maar een veel kleiner, zo niet enig, effect had bij blanke patiënten. Een recente placebogecontroleerde studie toonde aan dat bij zelfgeïdentificeerde zwarte patiënten met hartfalen, ISDN/hydralazine, gegeven als aanvulling op de huidige state-of-the-art farmacotherapie voor hartfalen, de mortaliteit en de eerste ziekenhuisopnames als gevolg van hartfalen vermindert en de kwaliteit van leven verbetert. Het nut van ISDN/hydralazine in andere etnische groepen dan zelfgeïdentificeerde zwarten is op dit moment onbekend en wordt beschouwd als off-label gebruik. Deze review richt zich op ISDN/hydralazine voor de behandeling van patiënten met hartfalen als gevolg van linkerventrikeldisfunctie en de bijwerkingen die kunnen optreden bij de behandeling.