Mini ReviewThe current understanding of KRAS protein structure and dynamics

, Author

Een van de meest voorkomende oorzaken van kanker bij de mens is het gemuteerde KRAS-eiwit. Nog niet zo lang geleden werd KRAS beschouwd als een onhandelbaar oncoproteïne. Na een lange strijd zien we echter eindelijk wat licht aan het eind van de tunnel, aangezien veelbelovende KRAS gerichte therapieën in klinische trials zijn of op het punt staan klinische trials te worden. De laatste jaren is ons inzicht in KRAS enorm toegenomen, samen met de veelbelovende vooruitgang in de ontdekking van RAS-geneesmiddelen. Deze vooruitgang ging gepaard met een heropleving van publiekelijk beschikbare KRAS structuren, die minder dan tien jaar geleden beperkt waren tot negen structuren. Bovendien heeft de steeds toenemende rekencapaciteit biologisch relevante tijdschalen toegankelijk gemaakt, waardoor moleculaire dynamica (MD) simulaties de dynamica van het KRAS eiwit in meer detail op atomistisch niveau kunnen bestuderen. In deze minireview wil ik de lezer een overzicht geven van de publiek beschikbare KRAS structuurgegevens, inzichten in de conformatiedynamica die uit experimenten naar voren zijn gekomen en wat we hebben geleerd van MD simulaties. Ook zal ik de beperkingen van de huidige gegevens bespreken en suggesties doen voor toekomstig onderzoek met betrekking tot KRAS, die de bestaande hiaten in onze kennis zouden opvullen en een leidraad zouden bieden bij het ontcijferen van dit raadselachtige oncoproteïne.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.