Casusbeschrijving
Een 9-jarige, cryptorchide reu van een Labrador retriever werd doorverwezen naar het University of California-Davis William R. Pritchard Veterinary Medical Teaching Hospital voor evaluatie van een grote intra-abdominale en een linker inguinale massa. De patiënt was 3 weken eerder bij de verwijzende dierenarts gekomen met klachten over lusteloosheid, verminderde eetlust, en een stevige, snel groeiende massa in het linker liesgebied. Een volledig bloed (cel) telling (CBC) uitgevoerd in een commercieel laboratorium (Sysmex XT 2000iv; Sysmex, Kobe, Japan) toonde een duidelijke leukocytose gekenmerkt door een neutrofilie, linkse verschuiving, en een matige trombocytopenie (20 dagen voor de operatie; Tabel 1). Bovendien werden een lymfocytose en monocytose (7915 cellen/μL; RI: 150 tot 1350 cellen/μL) geconstateerd. Serum biochemie toonde geen klinisch significante afwijkingen. Een abdominale echografie toonde een grote intra-abdominale massa die leek te communiceren met de linker liesmassa via de liesring. Een verkennende laparotomie en incisiebiopsie werden uitgevoerd in de verwijzende kliniek, en de histopathologie was naar verluidt consistent met ofwel een SCT of een bijnierneoplasie.
Tabel 1
Relevante waarden voor het aantal volledige bloedcellen in de loop der tijd
20 dagen pre-op | 1 dag preop | 12 dagen post-op | 29 dagen post-op | 47 dagen post-op | 75 dagen post-op | 125 dagen post-op | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
HCT (RI: 40% tot 55%) | 42% | 32% | 23% | 20% | 31% | 38% | 32% |
Reticulocytenaantal (RI: 7000 tot 65 000 cellen/μL) | 63 000 | 27 500 | 41 400 | 36 200 | 80 500 | NA | 40 000 |
WBC (RI: 6000 tot 13 000 cellen/μL) | 158 300 | 9520 | 2280 | 2864 | 8200 | 12 710 | 37 380 |
Neutrofielen (RI: 3000 tot 10 500 cellen/μL) | 129 806 | 8187 | 1265 | 1862 | 5986 | 10 130 | 29 904 |
Banden (RI: zeldzaam) | 4749 | 286 | 0 | 0 | 0 | 748 | |
Platelets (RI: 150 000 tot 400 000/μL) | 50 000 | 17 000 | 7000 | 9000 | 29 000 | 229 000 | 181 000 |
Estradiol (pg/mL; intacte mannelijke RI: 10 tot 30 pg/mL; gecastreerde RI: < 18 pg/mL) | NA | 145 | 11 | 34 | 32 | 56 | NA |
Pre-op – voorafgaand aan operatie; Post-op – na de operatie; HCT – hematocriet; WBC – witte bloedcellen; RI – referentie-interval; NA – niet beschikbaar.
Tijdens de presentatie was de patiënt alert met normale vitale functies. De buik was gespannen en matig opgezwollen en er konden geen afzonderlijke abdominale structuren worden gepalpeerd. Een 15-cm grote vaste massa was aanwezig in de linker liesstreek. De patiënt had ook licht vergrote tepels en lineair preputiaal erytheem.
Significante hematologische veranderingen (ADVIA 120; Siemens Healthcare Diagnostics, Tarrytown, New York, USA) omvatten een milde normocytische, normochrome niet-regeneratieve anemie, normaal aantal witte bloedcellen en differentieel en een duidelijke trombocytopenie (1 dag voor de operatie, Tabel 1). Klinisch significante biochemische waarden (Roche Hitachi 917; Roche Diagnostics, Indianapolis, Indiana, USA) vastgesteld bij dit bezoek waren hypoalbuminemie (21 g/L; RI: 34 tot 43 g/L) en hyperglobulinemie (37 g/L; RI: 17 tot 31 g/L). De geactiveerde partiële tromboplastinetijd was licht verhoogd (13,4 s; RI: 10,4 tot 12,9 s), fibrinogeen was matig verhoogd (20,8 μmol/L; RI: 3,2 tot 9,1 μmol/L), en D-Dimers waren licht verhoogd (196 ng/mL; RI: 0 tot 186 ng/mL). De serum oestradiolconcentratie was duidelijk verhoogd met 145 pg/mL (intacte mannelijke RI: 10 tot 30 pg/mL). De cytologie van het beenmergaspiraat vertoonde zeldzame rijpe megakaryocyten die afzonderlijk over de monsters waren verspreid, wat consistent is met duidelijke hypoplasie van megakaryocyten. De erythroïde lijn toonde een geordende rijping, met verhoogde aantallen over de uitstrijkjes. De granulocytaire lijn was adequaat met ordelijke maturatie, en af en toe reusachtige banden geïnterpreteerd als granulocytaire dysplasie. De granulocytaire:erytroïde verhouding was 1 tot 2,5:1 op basis van een 500-celdifferentieel (figuur 1).
Representatieve cytologie van een beenmergaspiraat vlak voor de chirurgische excisie van de vermoedelijke SCT. Er waren veel eenheidsdeeltjes aanwezig (linksboven en linksonder op de afbeelding) die hypercellulair waren als gevolg van erythroïde hyperplasie en granulocytaire dysplasie, en verhoogd ijzer bevatten. Er zijn geen megakaryocyten zichtbaar op het beeld; wel werden er af en toe megakaryocyten waargenomen langs de periferie van het uitstrijkje, consistent met duidelijke megakaryocytische hypoplasie. Wright-Giemsa-kleuring. Vergroting = 100×. Schaalbalk = 50 μm.
Thoracale radiografieën toonden geen aanwijzingen voor pulmonale metastase. Abdominale echografie en computertomografie (CT) bevestigden een grote gelobuleerde, zeer vasculaire massa die zich uitstrekte van de linker liesstreek, via de liesring, en door de peritoneale holte tot aan het caudale aspect van de rechter ventrale lever (figuur 2). De massa was sterk cystisch en heterogeen contrastverhogend. In de linker caudale sublumbale regio verplaatste een bijkomende massa met hetzelfde uitzicht en contrastversterkingspatroon de aorta en de caudale vena cava ventraal en naar rechts. Deze massa strekte zich craniaal uit tot tegen het hoofdgedeelte van de abdominale massa. Deze hypaxiale massa werd geïnterpreteerd als een massaal vergrote linker mediale iliacale lymfeklier, gezien de afwezigheid van een normale linker mediale iliacale lymfeklier. De linker urineleider liep door een nest van abnormale kronkelige bloedvaten die de massa voeden, en lag dicht tegen de ventrolaterale rand ervan. Andere abdominale lymfeklieren waren vergroot en normaal testikelweefsel was afwezig.
Contrastversterkte CT-afbeelding met een schuine coronale weergave van de massa die door de liesring is binnengedrongen en vanuit de subcutane ruimte in het liesgebied de buik is binnengedrongen (witte pijl).
Een vermoedelijke diagnose van oestrogeentoxiciteit secundair aan een SCT in een inguinale cryptorchide testikel werd gesteld. De eigenaars waren zich bewust van het risico van een intraoperatieve bloeding als gevolg van ernstige trombocytopenie en de onzekere prognose op lange termijn als gevolg van myelosuppressie, en verkozen een poging tot chirurgische verwijdering van de massa uit te voeren. De financiën van de klant beperkten het gebruik van bloedproducten, maar de patiënt kreeg een transfusie met 1 eenheid bloedplaatjesconcentraat (Animal Blood Resources International, Dixon, California, USA) IV en desmopressine (DDAVP Injection; Sanofi US, Bridgewater, New Jersey, USA) 1 μg/kg lichaamsgewicht (BW), SQ voor de operatie. Een midline celiotomie incisie afwijkend naar links van de voorhuid en over de linker liesstreek werd uitgevoerd om zowel de intra- als extra-abdominale delen van de massa bloot te leggen. De massa liep van de onderhuidse liesstreek, door de liesring, en langs de klaarblijkelijke testiculaire slagader en ader tot aan de caudale pool van de linker nier. Het intra-abdominale deel van de massa was enorm, zeer vasculair, en multi-lobuleus, en kleefde aan de linker urineleider en caudale pool van de nier (figuur 3). Het liesgedeelte van de massa werd van de subcutane aanhechtingen ontdaan en via de liesring in de buik gebracht, zodat de massa en bloc kon worden verwijderd. De vergrote lymfeklier links mediaal iliacaal werd lateraal van de aorta zichtbaar gemaakt. Er werd geprobeerd deze metastatische lymfeklier en bloc te verwijderen, maar dit werd afgebroken wegens aanhoudende bloedingen in verband met de dissectie van de hypaxiale musculatuur en omdat het gepakte celvolume en het totale eiwitgehalte van de patiënt in de loop van de procedure daalden tot 22% en 52 g/L, respectievelijk. Na verwijdering van alle andere vasculaire aanhechtingen en zorgvuldige isolatie van andere viscerale structuren, werd de massa afgebonden en doorgesneden op de smalste isthmus van aanhechting aan de vergrote linker mediale iliacale lymfeklier. Het expansieve defect in de liesring, ontstaan door de uitbreiding van de massa er doorheen en in de buik, werd gereconstrueerd met eenvoudige onderbroken hechtingen van 2-0 PDS om toekomstige viscerale herniation te voorkomen, en de ventrale middellijn celiotomie werd gesloten. De rechter testikel werd verwijderd via gesloten castratie met een standaard pre-scrotale benadering. De patiënt herstelde zonder problemen. Matige parapreputiale, inguinale, en abdominale blauwe plekken werden postoperatief waargenomen. De patiënt werd ontslagen met instructies voor strikte inspanningsbeperking en waakzaam te zijn voor tekenen van bloeding. Amoxicilline/clavulaanzuur (Zoetis, Kalamazoo, Michigan, USA) 12,8 mg/kg BW, PO, om de 12 uur, en tramadol (Amneal Pharmaceuticals, Hauppauge, New York, USA), 1,3 tot 2,6 mg/kg BW, PO, om de 8 tot 12 uur naar behoefte tegen de pijn, werden bij ontslag voorgeschreven.
Intraoperatieve foto die de SCT toont die zich tot aan de lever uitstrekt. Het inguinale deel van de massa is weggesneden van het subcutane weefsel en blijft vastzitten aan het grote intra-abdominale deel (pijl). Een asterisk (*) geeft het gedeelte van de massa aan dat door de liesring is gegaan.
Histopathologie van de massa bevestigde de diagnose van SCT. Anisocytose en anisokaryose waren matig en er werden 4 mitotische figuren gezien in 10 hoog vermogen (400×) velden. Talrijke kleine knobbeltjes breidden zich uit voorbij het testiculaire kapsel en verspreidden zich langs lokale lymfevaten. Een intratubulair seminoom was aanwezig in de rechter testikel. De patiënt werd postoperatief gecontroleerd via seriële lichamelijke onderzoeken, CBC’s, en oestradiol niveaus om de progressie van oestrogeentoxiciteit te volgen (tabel 1). Postoperatieve aanvullende chemotherapie werd met de cliënten besproken, maar geweigerd vanwege de risico’s van verergering van de myelosuppressie en het onzekere voordeel. Ondanks de resterende grove ziekte was de serum oestradiolconcentratie 12 dagen na de operatie dramatisch gedaald tot binnen de normale grenzen.
Amoxicilline/clavulaanzuur werd voortgezet vanwege de progressieve neutropenie, die 12 dagen na de operatie een dieptepunt bereikte van 1265 cellen/μL. Het aantal bloedplaatjes bereikte ook zijn laagste waarde van 7000/μL op dit moment. Een niet-regeneratieve anemie verergerde verder tegen dag 29 met een hematocriet van 20%. Beenmergcytologie werd herhaald op dag 29, met duidelijke hypocellulariteit van de eenheidsdeeltjes secundair aan ernstige megakaryocytische en granulocytische hypoplasie (figuur 4). De erythroïde serie was aanwezig met ordelijke rijping, waarbij deze respons als onvoldoende werd beschouwd, gezien de vastgestelde anemie. De granulocytaire:erythroïde verhouding was duidelijk afgenomen tot 1:20.
Representatieve cytologie van een beenmergaspiraat van een hond 29 dagen na de initiële diagnose van SCT en oestrogeentoxiciteit. Er waren veel eencellige deeltjes aanwezig die hypocellulair waren als gevolg van duidelijke megakaryocytaire en granulocytische hypoplasie. Zeldzame megakaryocyten waren aanwezig (pijl). Wright-Giemsa-kleuring. Vergroting = 100×. Schaalbalk = 50 μm.
Vierenveertig dagen na de operatie toonde een hercontrole CBC de eerste tekenen van beenmergregeneratie met een verhoogd hematocriet, neutrofielenconcentratie, bloedplaatjesconcentratie, en reticulocytose. Amoxicilline/clavulaanzuur werd op dit moment gestaakt. Een aanhoudende maar milde niet-regeneratieve anemie en een normale bloedplaatjesconcentratie waren aanwezig gedurende de rest van de follow-up periode. Met stabilisatie van de hematologische parameters, werd een tweede verkennende laparotomie aangeboden om te proberen de tumor-geïnfiltreerde mediale iliacale lymfeklier te verwijderen, maar dit werd geweigerd.
Bij hercontrole 75 dagen na de operatie, bleek de serum oestradiol concentratie te zijn gestegen tot 56 pg/mL en abdominale echografie bevestigde een lobulaire massa die zich uitstrekte van de milt, langs de aorta en de caudale vena cava naar het gebied van de urineblaas en prostaat. Afzonderlijke sferische massa’s werden gedetecteerd in het gebied van de sublumbale lymfeklieren en in de caudale pool van de linker nier, die zich via het parenchym uitstrekten tot in het nierbekken. Deze bevindingen kwamen overeen met tumorrecidief en verdere metastasering.
Op dag 125 was de abdominale massa opnieuw palpabel, en breidde zich uit van het craniale abdomen naar de blaas. Preputiaal erytheem, een hangende voorhuid, en milde gynaecomastie waren ook duidelijk bij dit bezoek. Op dag 166 had de hond anorexia, lethargie, zich inspannen om te poepen, en een duidelijk opgezwollen buik ontwikkeld. Lichamelijk onderzoek toonde een voelbare stevige massa aan die het grootste deel van de buik in beslag nam, zowel craniaal als caudaal, en de hond leek geelzuchtig. Euthanasie werd op dit moment gekozen vanwege de slechte kwaliteit van leven en de slechte prognose. De eigenaars gaven geen toestemming voor een necropsie en er werd geen extra bloed afgenomen vóór de euthanasie.