De ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT) wordt veroorzaakt door mutaties die de structuur en functie van perifere zenuwen, die beweging en gevoel regelen, aantasten.
De defecte genen kunnen degeneratie veroorzaken van ofwel de zenuwvezels (axonen) ofwel de myelineschede (de vetrijke laag die de zenuwvezels isoleert) van de perifere zenuwen. Dit belemmert de geleiding van zenuwsignalen tussen de hersenen en de ledematen, wat spieratrofie en verminderd gevoel veroorzaakt.
De verschillende typen en subtypen van CMT worden ingedeeld op basis van de genen die gemuteerd zijn, de manier waarop de ziekte wordt overgeërfd, de snelheid van zenuwgeleiding, de leeftijd waarop de ziekte begint, de ernst van de aandoening, de klinische symptomen, en de plaats van de perifere zenuwbeschadiging.
De verschillende typen CMT-ziekte zijn CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, CMTX, en DI-CMT.
CMT1
CMT1 is de meest voorkomende vorm van CMT, die ongeveer tweederde van alle gevallen uitmaakt. Het wordt veroorzaakt door genetische afwijkingen die de myelineschede die de zenuwen bedekt beschadigen en wordt daarom meestal demyeliniserende CMT genoemd.
Karakteristieke symptomen zijn spierzwakte en -atrofie en verminderd gevoel, vooral in de extremiteiten (voeten, onderbenen, handen, en onderarmen).
CMT1 wordt verder onderverdeeld in de subtypen A tot en met F, afhankelijk van welke genen gemuteerd zijn.
CMT1A
Het is het meest voorkomende subtype van CMT1 dat wordt veroorzaakt door een duplicatie van het PMP22-gen op chromosoom 17, dat codeert voor het perifere myeline-eiwit 22, een cruciaal onderdeel van de myelineschede. Overexpressie van PMP22 verstoort de structuur en functie van de myelineschede.
CMT1B
CMT1B is het op een na meest voorkomende subtype van CMT1. Het wordt veroorzaakt door mutaties in het MPZ-gen op chromosoom 1 dat codeert voor het myeline-eiwit nul (P0), dat een ander essentieel onderdeel van de myelineschede is.
Andere subtypen van CMT1
Andere zeldzame subtypen van CMT1 zijn CMT1C (defecten in het LITAF-gen), CMT1D (defecten in het ERG2-gen), CMT1E (defecten in het PMP22-gen), en CMT1F (defecten in het NEFL-gen).
CMT2
CMT2 wordt veroorzaakt door defecten in de genen die een belangrijke rol spelen bij de structuur en functie van de axonen van de perifere zenuwen. CMT2 wordt meestal aangeduid als axonale CMT.
CMT2 erft meestal autosomaal dominant over, hoewel het in sommige gevallen autosomaal recessief kan zijn.
De symptomen bij CMT2 lijken op die van CMT1, maar er is meer variabiliteit in leeftijd van begin en mate van invaliditeit. CMT2 komt minder vaak voor dan CMT1.
CMT2 is verder onderverdeeld in subtypen op basis van welke genen gemuteerd zijn.
Subtypen van CMT2
CMT2A is het meest voorkomende subtype van CMT2 en wordt veroorzaakt door defecten in het MFN2-gen dat codeert voor mitofusin 2, een eiwit dat betrokken is bij de fusie van cellulaire mitochondriën.
Andere minder vaak voorkomende subtypen van CMT2 zijn CMT2B (defecten in het RAB7-gen); CMT2C (defecten in het TRPV4-gen); CMT2D (defecten in het GARS-gen); CMT2E (defecten in het NEFL-gen); en CMTT 2I (defecten in het MPZ-gen).
Ook CMT 2J (defecten in het MPZ-gen); CMT2K (defecten in het GDAP1-gen); CMT2L (defecten in het HSPB8-gen); CMT2O (defecten in het DYNC1H1-gen); CMT2P (defecten in het LRSAM1-gen); en CMT2Z (defecten in het MORC2-gen).
CMT3
De ziekte staat ook bekend als de ziekte van Dejerine-Sottas. Het is een vroeg ontstane ernstige vorm van CMT. Het is zeldzaam en verstoort de myelineschede, wat leidt tot ernstige spieratrofie, zwakte en zintuiglijke problemen die beginnen in de vroege kinderjaren. CMT3 is niet langer een bruikbare benaming, omdat deze ziekte nu wordt toegeschreven aan de genetische mutaties die verantwoordelijk zijn voor CMT1A (PMP22-gen); CMT1B (MPZ-gen); CMT1D (EGR2-gen); of CMT4 (PRX-gen).
CMT4
Het is ook een zeldzaam type CMT dat de myelineschede aantast. Het begint in de vroege kinderjaren en de patiënten verliezen na verloop van tijd het vermogen om te lopen. Het wordt meestal op een autosomaal recessieve manier overgeërfd.
De subtypen van CMT4 zijn CMT4A (recessief overervende mutaties in het GDAP1-gen); CMT4B1 (een genetisch defect in het MTMR2-gen); CMT4B2 (mutatie in het SBF2/MTMR13-gen); CMT4C (mutaties in het SH3TC2-gen); CMT4D (defect in het NDRG1-gen); CMT4E (een mutatie in het EGR2-gen); CMT4F (een mutatie in het PRX-gen); CMT4H (mutatie in het FGD4-gen); en CMT4J (mutaties in het FIG4-gen).
CMT-X
CMT-X wordt veroorzaakt door mutaties in het GJB1-gen, gelegen op het X-chromosoom, dat codeert voor een eiwit dat connexine-32 wordt genoemd. Dit eiwit komt tot expressie in Schwann cellen – de cellen die betrokken zijn bij de aanmaak van de myelineschede – en vormt kanalen tussen de Schwann cellen en de myelineschede. Aangenomen wordt dat het abnormale connexine-32-eiwit de vorming van kanalen en de daaropvolgende myelinelaag belemmert, waardoor de ziekte CMT ontstaat. Het wordt op een X-gebonden manier overgeërfd.
Dominant intermediaire CMT
Er is een laatste groep CMT-ziekten die dominant intermediaire CMT (DI-CMT) wordt genoemd en zijn naam ontleent aan de zenuwgeleidingssnelheid (NCV), die als intermediair wordt beschouwd. De zenuwbiopten van patiënten met DI-CMT hebben zowel axonale degeneratie als demyelinisatie aangetoond. Dominante mutaties in de genen DNM2, MPZ, en YARS worden geassocieerd met DI-CMT types B, D, en C, respectievelijk.
***
Charcot-Marie-Tooth Nieuws is strikt een nieuws en informatie website over de ziekte. Het geeft geen medisch advies, diagnose of behandeling. Deze inhoud is niet bedoeld als vervanging voor professioneel medisch advies, diagnose of behandeling. Vraag altijd advies aan uw arts of een andere gekwalificeerde gezondheidswerker als u vragen hebt over een medische aandoening. Negeer nooit professioneel medisch advies en wacht ook nooit met het inwinnen ervan vanwege iets dat u op deze website hebt gelezen.