Histamine is een chemische boodschapper, gesynthetiseerd uit het aminozuur histidine door L-histidine decarboxylase. Het speelt een belangrijke rol in het systeem van immunoregulatie en bij acute en chronische allergische ontstekingen en bindt zich aan vier subtypes van receptoren H1, H2, H3 en H4, beschreven als heptahelicale transmembraanmoleculen die specifieke G-eiwitten activeren. Deze receptoren, geplaatst op de membranen van verschillende cellulaire jamben (mestcellen, endotheelcellen, sensorische zenuwvezels, bronchiale gladde spieren), veroorzaken verschillende biologische acties: Vasodilatatie, verhoogde vasculaire permeabiliteit, jeuk, gladde spiercontractie, coronaire spasmen, slaap-waak ritme regulatie. Histamine-interactie met H1-receptoren leidt mogelijk tot een verhoging van de antigeen-presenterende celcapaciteit, het vrijkomen van histamine en andere mediatoren uit mestcellen en basofielen die cellulaire adhesiemolecule-expressie en chemotaxis van eosinofielen en neutrofielen induceren.

H1-antihistaminica werden in 1942 geïntroduceerd voor klinisch gebruik en sindsdien zijn er wereldwijd meer dan 45 H1-antihistaminica beschikbaar, die de grootste klasse van geneesmiddelen vertegenwoordigen die gebruikt wordt bij de behandeling van allergische aandoeningen. H1-antihistaminica worden functioneel in twee groepen ingedeeld: Eerste generatie en tweede generatie antihistaminica. De oudere, zogenaamde eerste generatie H1-antihistaminica, zoals chloorfeniramine, difenydramine, doxepine en hydroxyzine worden na orale of parenterale toediening in de lever gemetaboliseerd en voor een groot deel via de urine uitgescheiden. De farmacologische werking treedt op na 30-60 minuten en houdt ongeveer 4-6 uur aan. Antihistaminica van de eerste generatie worden gekenmerkt door een slechte receptorselectiviteit en zijn daarom gecorreleerd met bijwerkingen zoals antimuscarine, anti-alfa-adrenerge en anti-serotoninerge effecten. Eenmaal systemisch toegediend kunnen ze ook slaperigheid, sedatie en slaperigheid veroorzaken als gevolg van het passeren van de bloed-hersenbarrière. Van de eerste generatie H1-antihistaminica wordt chloorfeniramine ook tegenwoordig nog het meest gebruikt, vooral voor noodbehandeling en preventie van ernstige systemische allergische reacties zoals anafylaxie ten gevolge van bijwerkingen van voedsel, geneesmiddelen of Hymenoptera . Premedicatie met chloorfeniramine wordt ook voorgeschreven in combinatie met systemische corticosteroïden bij patiënten met een positieve voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties voordat zij een operatie ondergaan.

In de jaren tachtig werden nieuwere H1-antihistaminica van de tweede generatie geïntroduceerd en beschreven als niet-sederende middelen. Er is aangetoond dat de tweede generatie H1-antihistaminica de bloed-hersenbarrière in aanzienlijk mindere mate passeren dan hun voorgangers, waardoor de H1-antihistamineconcentratie ter hoogte van het centrale zenuwstelsel afneemt. Onlangs is aangetoond dat een nieuw H1-antihistaminicum, bilastine, de bloed-hersenbarrière niet passeert omdat het een substraat is voor P-glycoproteïne, een eiwit met een hoog moleculair gewicht, waardoor het veiligheidsprofiel van dit geneesmiddel toeneemt.

Toediening van de tweede generatie H1-antihistaminica kan oraal, topisch nasaal, oculair en cutaan gebeuren, met een halfwaardetijd van 24 uur. Het is aangetoond dat H1-antihistaminica van de tweede generatie de door allergie veroorzaakte ontsteking remmen door de productie van ontstekingsbevorderende TH2-cytokinen zoals IL-4 en IL-13 en chemokinen te verminderen, de rekrutering van eosinofielen in de late fase van de allergische reactie te belemmeren en de expressie van membraanreceptoren op het niveau van neusepitheelcellen en van het vasculaire endotheel te reguleren. Van de tweede generatie H1-antihistaminica kunnen cetirizine, loratadine, levocetirizine, desloratadine en rupatadine worden voorgeschreven aan patiënten ouder dan 2 jaar, terwijl fexofenadine, mizolastine, ebastine en bilastine pas vanaf de leeftijd van 12 jaar kunnen worden voorgeschreven. De meest gebruikte topische H1-antihistaminica zijn azelastine (oculair en nasaal) en ketotifen (oculair).

De tweede generatie H1-antihistaminica genieten de voorkeur boven die van de eerste generatie, zowel wegens hun anti-allergische-anti-inflammatoire activiteit als wegens hun goed veiligheidsprofiel. Bovendien zijn deze moleculen doeltreffend gebleken, zowel bij de behandeling van acute allergische episodes als bij profylaxe op lange termijn.

Bij patiënten met allergische rinitis voorkomen en verlichten orale H1-antihistaminica van de tweede generatie de jeuk, het niezen en de rinorroe. Topische nasale H1-antihistamineformuleringen hebben een snellere werking dan orale formuleringen (bv. 15 minuten voor nasale azelastine vs. 150 minuten voor orale desloratadine), waardoor de symptomen gewoonlijk verbeteren bij patiënten die niet reageren op orale H1-antihistaminica en bij patiënten met vasomotorische rinitis .

In het licht van het pathofysiologische en klinische bewijs van het bestaan van een relatie tussen de bovenste en onderste luchtwegen, is de rol van H1-antihistaminetherapie, als bijkomend voordeel bij de controle van astmasymptomen bij patiënten met gelijktijdige allergische rinitis, besproken.

H1-antihistaminica worden gebruikt bij patiënten met urticaria, verminderen de jeuk en verminderen het aantal, de grootte en de duur van de pieken en opflakkeringen. Van cetirizine en levocetirizine is bekend dat zij acute urticaria bij jonge, atopische kinderen verminderen. In het algemeen verminderen H1-antihistaminica van de tweede generatie (cetirizine, levocetirizine, loratadine, desloratadine, fexofenadine, bilastine en rupatadine) de symptomen en verbeteren ze de levenskwaliteit bij patiënten met chronische urticaria. Bij deze patiënten is de standaard eenmaal daagse dosis meestal effectief, maar er is gesuggereerd om bij patiënten met niet-reagerende chronische urticaria de dosis geleidelijk te verhogen tot het viervoudige, vanwege hun veiligheidsprofiel.

Orale H1-antihistaminica voor de behandeling van atopische dermatitis is nog steeds onderwerp van discussie, omdat jeuk een complexe pathogenese heeft, die niet alleen verband houdt met de afgifte van histamine. Onlangs werd gemeld dat de jeuk bij atopische dermatitis voornamelijk wordt gemedieerd door PAR-2-receptoren, die aanwezig zijn op keratinocyten en andere huidcellen en geactiveerd worden door proteasen. Bovendien is topisch gebruik van H1-antihistaminica niet geïndiceerd vanwege het mogelijke risico van systemische absorptie door de huid of het optreden van contactallergie. Daarom wordt het gebruik van H1-antihistaminica bij de behandeling van atopische dermatitis niet aanbevolen.

Eerste generatie H1-antihistaminica worden ook voorgesteld als een langdurige, levenslange dagelijkse behandeling voor cutane en systemische mastocytose om de gezondheid van deze patiënten te verbeteren.

H1-antihistaminica kunnen ook worden toegediend in speciale situaties, zoals zwangerschap en borstvoeding. Tijdens de zwangerschap zijn er gedocumenteerde aanwijzingen voor de veiligheid van alleen H1-antihistaminica van de tweede generatie. Cetirizine, loratadine en bilastine lijken een hoger veiligheidsprofiel te hebben dan andere tweede-generatie antihistaminica, ook tijdens de borstvoeding. Deze geneesmiddelen kunnen op verzoek worden gebruikt, als de symptomen af en toe optreden, of langdurig, ten minste 60 dagen, in geval van perenniale rhinitis of chronische urticaria.

Topische oculaire H1-antihistaminica, zoals ketotifen of azelastine, kunnen worden gebruikt bij patiënten met allergische conjunctivitis, waardoor jeuk, erytheem, traanvorming en oedeem verbeteren. Oogheelkundige formuleringen hebben een snelle werking (3-15 minuten) en verbeteren ook de nasale symptomen.

H1-antihistaminica worden daarom, ook al werden zij in de tweede helft van de vorige eeuw geïntroduceerd, nog steeds als actueel beschouwd voor de behandeling van acute of chronische allergische reacties en voor de profylaxe daarvan.

Zelfs in het derde millennium is het enige beschikbare parenterale H1-antihistaminicum chloorfeniramine, een antihistaminicum van de eerste generatie. De huidige rol van de tweede generatie H1-antihistaminica, die die van de eerste generatie hebben overtroffen, is van eerste keuze voor de behandeling van allergische reacties, zowel IgE als niet-IgE gemedieerd, terwijl nieuwe mogelijke toepassingen van deze moleculen ook bij niet-allergische ziekten te verwachten zijn, gebaseerd op de overwegend anti-inflammatoire rol die gericht is op het immuunsysteem . Verdere studies moeten ook de rol belichten van antihistaminica die gericht zijn tegen andere receptoren, in het bijzonder H3- en H4-receptoren.

H1-antihistaminica moeten daarom als zeer actueel worden beschouwd, vooral die van de eerste generatie, vanwege hun huidige veelvoudige gebruik, hoge werkzaamheid en veiligheidsnormen.

Aankondiging

Dit manuscript is van Prof. Luisa Ricciardi en Dr. Stefania Isola ter nagedachtenis aan hun mentor Prof. Francesco Purello D’Ambrosio (1949-2000) die vroeger mondelinge presentaties gaf over H1-antihistaminica.

1. Simons FE (2004) Advances in H1-antihistamines. N Egl J Med 351: 2203-2217.
2. Simons FE, Simons KJ (2011) Histamine and H1-antihistamines: Viering van een eeuw vooruitgang. J Allergy Clin Immunol 128: 1139-1150.
3. Emanuel MB (1999) Histamine en de anti-allergische antihistaminica: Een geschiedenis van hun ontdekkingen. Clin Exp Allergy 3: 1-11.
4. Halpern BN (1942) Les antihistaminique de synthèse: Essai de chimiothérapie des étatsallergiques. Arch Int Pharmacodyn Ther 68: 339-345.
5. Wyngaarden JB, Seevers MH (1951) The toxic effects of antihistaminic drugs. J Am Med Assoc 145: 277-282.
6. Krystal AD, Durrence HH, Scharf M, Jochelson P, Rogowski R, et al. (2010) Efficacy and safety of doxepin 1 mg and 3 mg in a 12-week sleep laboratory and outpatient trial of elderly subjects with chronic primary insomnia. Sleep 33: 1553-1561.
7. Muraro A, Roberts G, Worm M, Bilò MB, Brockow K, et al. (2014) Anafylaxie: Richtlijnen van de europese academie voor allergie en klinische immunologie. Allergy 69: 1026-1045.
8. Hsu Blatman KS, Hepner DL (2017) Current knowledge and management of hypersensitivity to perioperative drugs and radiocontrast media. J Allergy Clin Immunol Pract 5: 587-592.
9. Simons FE, Simons KJ (2008) H1 antihistaminica: Huidige status en toekomstige richtingen. World Allergy Organ J 1: 145-155.
10. Jàregui I, Ramaekers JG, Yanai K, Farré M, Redondo E, et al. (2016) Bilastine: Een nieuw antihistaminicum met een optimale baten-risicoverhouding voor veiligheid tijdens het rijden. Expert Opin Drug Saf 15: 89-98.
11. Holgate ST, Canonica GW, Simons FE, Taglialatela M, Tharp M, et al. (2003) Consensus Group on New-Generation Antihistamines (CONGA): Huidige status en aanbevelingen. Clin Exp Allergy 33: 1305-1324.
12. Ben-Eli H, Solomon A (2018) Topische antihistaminica, mastcelstabilisatoren en middelen met dubbele werking bij oculaire allergie: Huidige trends. Curr Opinion Allegy Clin Immunol 18: 411-416.
13. Kalpaklioglu F, Bacciouglu A (2012) Werkzaamheid en veiligheid van H1-antihistaminica: Een update. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem 11: 230-237.
14. Davila I, Del Cuvillo A, Mullol J, Jauregui I, Bartra J, et al. (2013) Use of second Generation H1 antihistamines in special situations. J Investig Allergol Clin Immunol 1: 1-16.
15. Wallace DV, Dykewicz MS, Bernstein DI, Blessing-Moore J, Cox L, et al. (2008) The diagnosis and management of rhinitis: Een geactualiseerde praktijkparameter. J Allergy Clin Immunol 122: 1-84.
16. Kaliner MA, Berger WE, Ratner PH, Siegel CJ (2011) De doeltreffendheid van intranasale antihistaminica bij de behandeling van allergische rinitis. Ann Allergy Asthma Immunol 106: S6-S11.
17. Bachert C, Maspero J (2011) Werkzaamheid van tweede generatie antihistaminica bij patiënten met allergische rinitis en comorbide astma. J Asthma 48: 965-973.
18. Dunford PJ, Holgate ST (2010) The role of histamine in asthma. Adv Exp Med Biol 709: 73-80.
19. Church MK, Weller K, Stock P, Maurer M (2011) Chronische spontane urticaria bij kinderen: Jeuk om inzicht. Pediatr Allergy Immunol 22: 1-8.
20. Pite H, Wedi B, Borrego LM, Kapp A, Raap U (2013) Management of childhood urticaria: Current knowledge and pratical recommendations. Acta Derm Venereol 93: 500-508.
21. Zuberbier T, Aberer W, Asero R, Abdul Latiff AH, Baker D, et al. (2018) The EAACI/GA²LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy 73: 1393-1414.
22. Zuberbier T (2012) Pharmacological rationale for the treatment of chronic urticaria with second-generation non-sedating antihistamines at higher-than-standard doses. J Eur Acad Dermatol Venereol 26: 9-18.
23. Darsow U, Wollenberg A, Simon D, Taïeb A, Werfel T, et al. (2010) ETFAD/EADV eczema task force 2009 position paper on diagnosis and tratment of atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 24: 317-328.
24. Buddenkotte J, Maurer M, Steinhoff M (2010) Histamine and antihistamines in atopic dermatitis. Adv Exp Med Biol 709: 73-80.
25. Le M, Miedzybrodzki B, Olynch T, Chapdelaine H, Ben-Shoshan M (2017) Natural history and treatment of cutaneous and systemic mastocytosis. Post Grad Med 129: 896-901.
26. Golembesky A, Cooney M, Boev R, Schlit AF, Bentz JWG (2018) Veiligheid van cetirizine in de zwangerschap. J Obstet Gynaecol 38: 940-945.
27. So M, Bozzo P, Inoue M, Elnarson A (2010) Veiligheid van antihistaminica tijdens zwangerschap en lactatie. Can Fam Physician 56: 427-429.
28. Bielory L, Friedlaender MH (2008) Allergische conjunctivitis. Immunol Allergy Clin North Am 28: 43-58.
29. Branco ACCC, Yoshikawa FSY, Petrobon AJ, Safo MN (2018) Role of histamine in modulating the immune response and inflammation. Mediators Inflamm 27: 1-10.
30. Tiligada E, Ishii M, Riccardi C, Spedding M, Simon HU, et al. (2015) The expanding role of immunopharmacology: IUPHAR review 16. Br J Pharmacol 172: 4217-4227.