INDICATIES

TAFINLAR® (dabrafenib) capsules, in combinatie met MEKINIST® (trametinib) tabletten, is geïndiceerd:

• voor de behandeling van patiënten met niet-resectabel of metastatisch melanoom met BRAF V600E- of V600K-mutaties, zoals gedetecteerd met een door de FDA goedgekeurde test
• voor de adjuvante behandeling van patiënten met melanoom met BRAF V600E- of V600K-mutaties, zoals gedetecteerd met een door de FDA goedgekeurde test, en betrokkenheid van lymfeklier(en), na complete resectie
• voor de behandeling van patiënten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met BRAF V600E-mutatie, zoals aangetoond met een door de FDA goedgekeurde test
• voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide anaplastische schildklierkanker (ATC) met BRAF V600E-mutatie en zonder bevredigende locoregionale behandelingsopties

Limitaties van gebruik: TAFINLAR is niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met wild-type BRAF melanoom, NSCLC, of ATC.

PORTIente VEILIGHEIDSINFORMATIE

Nieuwe primaire maligniteiten, cutaan en niet-cutaans. Voer dermatologische evaluaties uit vóór het begin van de therapie, om de 2 maanden tijdens de behandeling en tot 6 maanden na het staken van de combinatie.

Volg patiënten nauwgezet op tekenen of symptomen van niet-cutaane maligniteiten. Stop TAFINLAR permanent bij monomere G-eiwit (RAS)-mutatie-positieve niet-cutane maligniteiten.

Tumorbevordering in BRAF-wild-type tumoren. Verhoogde celproliferatie kan optreden met BRAF-remmers. Bevestig bewijs van BRAF V600E of V600K mutatiestatus vóór aanvang van de therapie.

Hemorragie. Hemorragie, inclusief grote hemorragie, gedefinieerd als symptomatische bloeding in een kritiek gebied of orgaan, kan optreden met de combinatie. Dodelijke gevallen zijn gemeld.

Permanent staken van TAFINLAR bij alle hemorragische voorvallen van graad 4 en bij alle hemorragische voorvallen van graad 3 die niet verbeteren. Stop met TAFINLAR bij hemorragische voorvallen van graad 3; indien verbetering optreedt, hervatten bij de eerstvolgende lagere dosis. Stop MEKINIST definitief voor alle hemorragische voorvallen van graad 4 en voor alle hemorragische voorvallen van graad 3 die niet verbeteren. Stop MEKINIST voor hemorragische voorvallen van graad 3; indien verbeterd, hervat met de volgende lagere dosis.

Colitis en gastro-intestinale perforatie. Colitis en gastro-intestinale perforatie, inclusief fatale afloop, zijn gemeld bij patiënten die MEKINIST kregen. Patiënten nauwlettend controleren op colitis en gastro-intestinale perforaties.

Veneuze trombo-embolische voorvallen. Adviseer patiënten onmiddellijk medische hulp in te roepen als zij symptomen ontwikkelen van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE), zoals kortademigheid, pijn op de borst, of zwelling van arm of been. Stop TAFINLAR en MEKINIST definitief bij levensbedreigende PE. Stop MEKINIST voor ongecompliceerde DVT en PE gedurende maximaal 3 weken; indien verbeterd, kan MEKINIST worden hervat in een lagere dosis.

Cardiomyopathie. Cardiomyopathie, inclusief hartfalen, kan optreden. Beoordeel de linker ventrikel ejectiefractie vóór behandeling met TAFINLAR en MEKINIST, na 1 maand behandeling, daarna elke 2 tot 3 maanden.

Oculaire toxiciteiten.
Retinaalveneuze occlusie (RVO) kan leiden tot macula-oedeem, verminderde visuele functie, neovascularisatie, en glaucoom. Voer met spoed (binnen 24 uur) oogheelkundige evaluatie uit bij een door de patiënt gemeld verlies van gezichtsvermogen of andere visuele stoornissen. Stop MEKINIST permanent bij patiënten met gedocumenteerde RVO.

Retinale pigmentepitheliale loslating (RPED) kan optreden bij toediening van MEKINIST. Houd MEKINIST in als RPED wordt gediagnosticeerd. Hervat MEKINIST in dezelfde of verlaagde dosis als de RPED is verdwenen bij herhaalde oogheelkundige beoordeling binnen 3 weken. Verlaag de dosis of stop MEKINIST indien geen verbetering na 3 weken.

Uveïtis (waaronder iritis en iridocyclitis) kan optreden met TAFINLAR. Voer oogheelkundige evaluatie uit voor visuele stoornissen. Patiënten controleren op visuele tekenen en symptomen van uveïtis (bijv. verandering van het gezichtsvermogen, fotofobie en oogpijn). Stop TAFINLAR definitief bij persisterende graad 2 of hoger uveïtis gedurende >6 weken.

Interstitiële longaandoening (ILD)/pneumonitis. Stop met MEKINIST bij patiënten die zich presenteren met nieuwe of progressieve pulmonale symptomen en bevindingen, waaronder hoest, dyspneu, hypoxie, pleurale effusie of infiltraten, in afwachting van klinisch onderzoek. Stop MEKINIST definitief bij patiënten bij wie ILD of pneumonitis als gevolg van de behandeling is vastgesteld.

ernstige febriele reacties. Ernstige koortsreacties of koorts van enige ernst, gecompliceerd door hypotensie, rigor of koude rillingen, dehydratie of nierfalen kunnen optreden met TAFINLAR en MEKINIST. De incidentie en ernst van pyrexie nemen toe wanneer TAFINLAR samen met MEKINIST wordt toegediend. Hou TAFINLAR in bij een temperatuur ≥ 101,3 ºF of koorts gepaard gaande met hypotensie, stijfheid of rillingen, dehydratie of nierinsufficiëntie, en evalueer op tekenen en symptomen van infectie. Hou MEKINIST in bij een temperatuur van ˃104ºF of koorts gepaard gaande met hypotensie, stijve of koude rillingen, dehydratie of nierinsufficiëntie, en evalueer op tekenen en symptomen van infectie. Controleer serumcreatinine en andere tekenen van nierfunctie tijdens en na ernstige pyrexie. Hervat de toediening met dezelfde of een lagere dosis wanneer de symptomen zijn verdwenen. Dien koortswerende middelen toe als secundaire profylaxe bij hervatting van TAFINLAR en/of MEKINIST indien de patiënt een eerdere episode van ernstige koortsreactie of koorts in verband met complicaties heeft doorgemaakt. Dien gedurende ten minste 5 dagen corticosteroïden toe (bijv. prednison 10 mg per dag) bij een tweede of volgende pyrexie als de temperatuur niet binnen 3 dagen na het begin van de pyrexie terugkeert naar de uitgangswaarde, of bij pyrexie die gepaard gaat met complicaties zoals hypotensie, ernstige rigor of koude rillingen, dehydratie of nierfalen, en er geen aanwijzingen zijn voor actieve infectie.

ernstige huidtoxiciteiten. Ernstige cutane bijwerkingen (SCAR’s), waaronder Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), die levensbedreigend of fataal kunnen zijn, zijn gemeld tijdens behandeling met de combinatie. Bewaken op nieuwe of verergerende ernstige huidreacties. Stop de combinatie definitief bij SCAR’s. Voor andere huidtoxiciteiten, TAFINLAR en/of MEKINIST inhouden bij onverdraaglijke of ernstige huidtoxiciteit. Hervat TAFINLAR en/of MEKINIST in een lagere dosis bij patiënten met verbetering of herstel van huidtoxiciteit binnen 3 weken. Stop definitief met TAFINLAR en/of MEKINIST als de huidtoxiciteit niet binnen 3 weken is verbeterd.

Hyperglykemie. Controleer de serumglucosespiegel bij aanvang en zoals klinisch aangewezen bij patiënten met preëxistente diabetes of hyperglykemie. Initieer of optimaliseer antihyperglycemische medicatie zoals klinisch geïndiceerd.

Glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie. Nauwgezet controleren op hemolytische anemie bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.

Embryo-foetale toxiciteit. TAFINLAR en MEKINIST kunnen schade toebrengen aan de foetus.

Meest voorkomende bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) voor TAFINLAR met MEKINIST zijn:

Zie de volledige Voorschrijfinformatie voor TAFINLAR en de volledige Voorschrijfinformatie voor MEKINIST.