Van de volgende veel voorkomende symptomen van het Turnersyndroom kan een persoon elke combinatie van symptomen hebben en is het onwaarschijnlijk dat alle symptomen aanwezig zijn.

Andere kenmerken kunnen zijn: een kleine onderkaak (micrognathia), cubitus valgus, zachte omgekeerde nagels, palmar plooi, en hangende oogleden. Minder vaak voorkomend zijn gepigmenteerde moedervlekken, gehoorverlies, en een hoog gehemelte (smalle bovenkaak). Het Turner syndroom manifesteert zich anders bij elke vrouw die aan de aandoening lijdt; daarom hebben geen twee individuen dezelfde kenmerken.

PrenataalEdit

Ondanks de uitstekende postnatale prognose, zou 99% van de concepties van het Turner syndroom eindigen in een miskraam of doodgeboorte, en maar liefst 15% van alle spontane abortussen heeft het 45,X karyotype. Onder gevallen die worden gedetecteerd door routine vruchtwaterpunctie of chorion villus sampling, vond één studie dat de prevalentie van het Turner syndroom onder geteste zwangerschappen respectievelijk 5,58 en 13,3 keer hoger was dan onder levende pasgeborenen in een vergelijkbare populatie.

CardiovasculairEdit

Het percentage cardiovasculaire misvormingen bij patiënten met het Turner syndroom varieert van 17% tot 45%. De gevonden variaties in de verschillende studies zijn voornamelijk toe te schrijven aan variaties in de niet-invasieve methoden die worden gebruikt voor screening en de soorten laesies die zij kunnen karakteriseren. Maar het kan ook gewoon te wijten zijn aan het kleine aantal proefpersonen in de meeste studies.

Verschillende karyotypen kunnen verschillende percentages cardiovasculaire misvormingen hebben. Twee studies vonden een percentage cardiovasculaire malformaties van 30% en 38% in een groep van zuivere 45,X monosomie. Als men echter andere karyotype-groepen in aanmerking nam, meldden zij een prevalentie van 24,3% en 11% bij mensen met mozaïek X-monosomie, en een percentage van 11% bij mensen met structurele X-chromosomale afwijkingen.

Het hogere percentage in de groep met zuivere 45,X-monosomie is voornamelijk te wijten aan een verschil in het percentage afwijkingen aan de aortaklep en coarctatie van de aorta, de twee meest voorkomende cardiovasculaire misvormingen.

Aangeboren hartafwijkingenEdit

Het meest waargenomen zijn aangeboren obstructieve laesies van de linkerzijde van het hart, leidend tot een verminderde doorstroming aan deze zijde van het hart. Dit omvat bicuspide aortaklep en coarctatie (vernauwing) van de aorta. Meer dan 50% van de cardiovasculaire misvormingen bij personen met het Turnersyndroom in één studie waren bicuspide aortakleppen of coarctatie van de aorta (meestal preductaal), alleen of in combinatie.

Andere aangeboren cardiovasculaire misvormingen, zoals gedeeltelijke anomale veneuze drainage en aortaklepstenose of aortaregurgitatie, komen ook vaker voor bij het Turnersyndroom dan in de algemene bevolking. Hypoplastisch linkerhartsyndroom vertegenwoordigt de ernstigste vermindering van de structuren aan de linkerkant.

Bicuspide aortaklepEdit

Tot 15% van de volwassenen met het Turnersyndroom heeft bicuspide aortakleppen, wat betekent dat er slechts twee, in plaats van drie, delen van de kleppen in het belangrijkste bloedvat dat uit het hart komt, aanwezig zijn. Aangezien bicuspide kleppen in staat zijn de bloedstroom goed te regelen, kan deze aandoening onopgemerkt blijven zonder regelmatige screening. Bicuspidaliskleppen hebben echter meer kans om te verslechteren en later defect te raken. Verkalking treedt ook op in de kleppen, wat kan leiden tot een progressieve valvulaire disfunctie zoals blijkt uit aortastenose of regurgitatie.

Met een percentage van 12,5% tot 17,5% (Dawson-Falk et al., 1992), is bicuspide aortaklep de meest voorkomende aangeboren afwijking van het hart bij dit syndroom. Het is meestal geïsoleerd, maar het kan worden gezien in combinatie met andere afwijkingen, met name coarctatie van de aorta.

Coarctatie van de aortaEdit

Tussen 5% en 10% van degenen die met het syndroom van Turner worden geboren, hebben coarctatie van de aorta, een aangeboren vernauwing van de neergaande aorta, meestal net distaal van de oorsprong van de linker subclavische slagader (de slagader die aftakt van de boog van de aorta naar de linkerarm) en tegenover de ductus arteriosus (aangeduid als “juxtaductale”). Schattingen van de prevalentie van deze misvorming bij patiënten met het Turnersyndroom lopen uiteen van 6,9 tot 12,5%. Een coarctatie van de aorta bij een vrouw is suggestief voor het syndroom van Turner en suggereert de noodzaak van verder onderzoek, zoals een karyotype.

Partiële anomale veneuze drainageEdit

Deze afwijking is een relatief zeldzame aangeboren hartafwijking in de algemene bevolking. Ook bij het syndroom van Turner is de prevalentie van deze afwijking laag (ongeveer 2,9%). Het relatieve risico is echter 320 in vergelijking met de algemene bevolking. Vreemd genoeg lijkt het Turnersyndroom geassocieerd te zijn met ongebruikelijke vormen van partiële anomale veneuze drainage.

Bij een patiënt met het Turnersyndroom kunnen deze linkszijdige cardiovasculaire malformaties leiden tot een verhoogde gevoeligheid voor bacteriële endocarditis. Daarom moet profylactische antibiotica worden overwogen wanneer procedures met een hoog risico op endocarditis worden uitgevoerd, zoals gebitsreiniging.

Turnersyndroom gaat vaak gepaard met persisterende hypertensie, soms al op de kinderleeftijd. Bij de meerderheid van de patiënten met het Turnersyndroom met hypertensie is geen specifieke oorzaak bekend. Bij de rest is het meestal geassocieerd met cardiovasculaire of nierafwijkingen, waaronder coarctatie van de aorta.

Aortadilatatie, dissectie en ruptuurEdit

Twee studies hebben aortadilatatie gesuggereerd bij het Turner-syndroom, waarbij meestal de wortel van de ascenderende aorta betrokken is en die zich soms uitbreidt via de aortaboog naar de descenderende aorta, of op de plaats van eerdere reparatie van coarctatie van de aorta.

• Een studie die 28 meisjes met het Turner-syndroom evalueerde, vond een grotere gemiddelde aortaworteldiameter bij mensen met het Turner-syndroom dan in de controlegroep (gematcht voor lichaamsoppervlak). Niettemin bleven de aortaworteldiameters die bij patiënten met het Turnersyndroom werden gevonden, nog steeds ruim binnen de grenzen.
• Dit is bevestigd door een studie waarbij 40 patiënten met het Turner-syndroom zijn geëvalueerd. De studie gaf in wezen dezelfde bevindingen: een grotere gemiddelde aortaworteldiameter, die niettemin binnen het normale bereik voor de lichaamsoppervlakte blijft.

Of aortaworteldiameters die relatief groot zijn voor de lichaamsoppervlakte maar toch ruim binnen de normale grenzen blijven, een risico voor progressieve dilatatie inhouden, is nog niet bewezen.

Frequentie van aorta-afwijkingenEdit

De prevalentie van aortaworteldilatatie varieert van 8,8 tot 42% bij patiënten met het Turnersyndroom. Ook al gaat niet elke aortaworteldilatatie noodzakelijkerwijs over in een aortadissectie (circumferentiële of transversale scheur van de intima), complicaties zoals dissectie, aortabreuk met de dood tot gevolg kunnen voorkomen. De natuurlijke geschiedenis van aortaworteldilatatie is nog onbekend, maar er is een verband met aortadissectie en -ruptuur, die een hoog sterftecijfer heeft.

Aortadissectie komt voor bij 1 tot 2% van de patiënten met het Turner-syndroom. Bijgevolg moet ernstig rekening worden gehouden met elke verwijding van de aortawortel, aangezien dit een fatale aortadissectie kan worden. Routine-surveillance wordt sterk aanbevolen.

Risicofactoren voor aortabreukEdit

Cardiovasculaire misvormingen (typisch bicuspide aortaklep, coarctatie van de aorta, en sommige andere linkszijdige cardiale misvormingen) en hypertensie predisponeren voor aortadilatatie en dissectie in de algemene bevolking. Dezelfde risicofactoren worden inderdaad aangetroffen bij meer dan 90% van de patiënten met het Turner syndroom die aortadilatatie ontwikkelen. Slechts een klein aantal patiënten (ongeveer 10%) heeft geen duidelijke predisponerende risicofactoren. Het risico op hypertensie is verdrievoudigd bij patiënten met het Turnersyndroom. Vanwege de relatie met aortadissectie moet de bloeddruk regelmatig worden gecontroleerd en moet hypertensie agressief worden behandeld met als doel de bloeddruk onder 140/80 mmHg te houden. Net als bij de andere cardiovasculaire misvormingen zijn complicaties van aortadilatatie vaak geassocieerd met 45,X karyotype.

Pathogenese van aortadissectie en ruptuurEdit

De precieze rol die deze risicofactoren spelen in het proces dat tot ruptuur leidt, is onduidelijk. Aangenomen wordt dat de verwijding van de aortawortel te wijten is aan een mesenchymale afwijking, aangezien in verschillende studies pathologische aanwijzingen voor cystische mediale necrose zijn gevonden. Het verband tussen een soortgelijk defect en aortadilatatie is duidelijk vastgesteld bij aandoeningen zoals het Marfan-syndroom. Ook afwijkingen in andere mesenchymale weefsels (botmatrix en lymfevaten) wijzen op een soortgelijk primair mesenchymaal defect bij patiënten met het Turner-syndroom. Er zijn echter geen aanwijzingen dat patiënten met het Turnersyndroom een significant hoger risico hebben op aortadilatatie en -dissectie bij afwezigheid van predisponerende factoren. Het risico van aortadissectie bij het Turner syndroom lijkt dus eerder een gevolg te zijn van structurele cardiovasculaire malformaties en hemodynamische risicofactoren dan een weerspiegeling van een inherente afwijking in het bindweefsel. De natuurlijke geschiedenis van aortaworteldilatatie is onbekend, maar vanwege het dodelijke potentieel moet deze aorta-afwijking zorgvuldig worden gevolgd.

SkeletEdit

Normale skeletontwikkeling wordt geremd door een grote verscheidenheid aan factoren, meestal hormonaal. De gemiddelde lengte van een vrouw met het Turnersyndroom, zonder behandeling met groeihormoon, is 140 cm. Vrouwen met mozaïcisme van Turner kunnen een normale gemiddelde lengte bereiken.

Het vierde middenhandsbeentje (vierde teen en ringvinger) kan ongewoon kort zijn, evenals het vijfde.

Door onvoldoende productie van oestrogeen ontwikkelen veel mensen met het Turner-syndroom osteoporose. Dit kan de lengte verder verminderen en de kromming van de wervelkolom verergeren, wat kan leiden tot scoliose. Het wordt ook geassocieerd met een verhoogd risico op botbreuken.

NierenEdit

Bijna eenderde van alle vrouwen met het Turnersyndroom heeft een van de drie nierafwijkingen:

1. Een enkele, hoefijzervormige nier aan één kant van het lichaam
2. Een abnormaal urine-opvangsysteem
3. Slechte bloedtoevoer naar de nieren

Sommige van deze aandoeningen kunnen operatief worden gecorrigeerd. Zelfs met deze afwijkingen functioneren de nieren van de meeste vrouwen met het Turnersyndroom normaal. Zoals hierboven opgemerkt kunnen nierproblemen echter gepaard gaan met hypertensie.

SchildklierEdit

Bijna eenderde van alle vrouwen met het Turnersyndroom heeft een schildklierafwijking. Meestal gaat het om hypothyreoïdie, met name Hashimoto’s thyreoïditis. Als het wordt ontdekt, kan het gemakkelijk worden behandeld met schildklierhormoonsupplementen.

DiabetesEdit

Vrouwen met het Turner-syndroom hebben een matig verhoogd risico op het ontwikkelen van type 1 diabetes in de kindertijd en een aanzienlijk verhoogd risico op het ontwikkelen van type 2 diabetes tegen de volwassen leeftijd. Het risico op het ontwikkelen van type 2 diabetes kan aanzienlijk worden verminderd door het handhaven van een gezond gewicht.

CognitiveEdit

Mensen met het Turner syndroom hebben een normale intelligentie, en tonen relatieve sterke punten in verbale vaardigheden, maar kunnen zwakkere non-verbale vaardigheden vertonen – met name in rekenen, select visuospatiale vaardigheden, en verwerkingssnelheid. Het Turnersyndroom veroorzaakt doorgaans geen verstandelijke handicap of vermindert de cognitie. Leerproblemen komen echter vaak voor bij vrouwen met het Turnersyndroom, met name een specifieke moeilijkheid in het waarnemen van ruimtelijke relaties, zoals een non-verbale leerstoornis. Dit kan zich ook manifesteren als een probleem met motorische controle of met wiskunde. Hoewel het niet corrigeerbaar is, leidt het in de meeste gevallen niet tot problemen in het dagelijks leven. De meeste patiënten met het Turnersyndroom hebben als volwassene werk en leiden een productief leven.

Ook een zeldzame variëteit van het Turnersyndroom, bekend als het “Ring-X Turnersyndroom”, heeft een associatie van ongeveer 60% met een verstandelijke handicap. Deze variëteit vertegenwoordigt ongeveer 2-4% van alle gevallen van het Turnersyndroom.

PsychologischEdit

Sociale problemen lijken een kwetsbaar gebied te zijn voor jonge vrouwen. Counseling getroffen individuen en hun families over de noodzaak om zorgvuldig sociale vaardigheden en relaties te ontwikkelen kan nuttig blijken in het bevorderen van sociale aanpassing. Vrouwen met het Turnersyndroom kunnen nadelige psychosociale gevolgen ondervinden die kunnen worden verbeterd door vroegtijdige interventie en het bieden van passende psychologische en psychiatrische zorg. Genetische, hormonale en medische problemen die gepaard gaan met TS hebben waarschijnlijk invloed op de psychoseksuele ontwikkeling van vrouwelijke adolescenten, en daarmee op hun psychologisch functioneren, gedragspatronen, sociale interacties, en leervermogen. Hoewel TS een chronische medische aandoening is, met mogelijke lichamelijke, sociale en psychologische complicaties in het leven van een vrouw, zijn hormonale en oestrogeenvervangingstherapie en geassisteerde voortplanting behandelingen die nuttig kunnen zijn voor TS-patiënten en hun kwaliteit van leven kunnen verbeteren. Onderzoek toont een mogelijk verband aan tussen leeftijd bij diagnose en verhoogd middelengebruik en depressieve symptomen.

ReproductiveEdit

Vrouwen met het Turner-syndroom zijn bijna universeel onvruchtbaar. Hoewel sommige vrouwen met het Turner-syndroom met succes zwanger zijn geworden en hun zwangerschap hebben uitgedragen, is dit zeer zeldzaam en over het algemeen beperkt tot die vrouwen bij wie het karyotype niet 45,X is. Zelfs wanneer dergelijke zwangerschappen zich voordoen, is er een hoger dan gemiddeld risico op een miskraam of aangeboren afwijkingen, waaronder het syndroom van Turner of het syndroom van Down. Sommige vrouwen met het Turnersyndroom die niet in staat zijn zwanger te worden zonder medisch ingrijpen, kunnen gebruik maken van IVF of andere vruchtbaarheidsbehandelingen.

In de regel wordt oestrogeenvervangingstherapie gebruikt om de groei van secundaire geslachtskenmerken te stimuleren op het moment dat de puberteit zou moeten beginnen. Hoewel zeer weinig vrouwen met het Turnersyndroom spontaan menstrueren, vereist oestrogeentherapie een regelmatige vervelling van het baarmoederslijmvlies (“onttrekkingsbloeding”) om te voorkomen dat dit te sterk aangroeit. De onttrekkingsbloeding kan maandelijks worden opgewekt, zoals bij een menstruatie, of minder vaak, meestal om de drie maanden, als de patiënte dat wenst. Oestrogeentherapie maakt een vrouw met niet-functionerende eierstokken niet vruchtbaar, maar speelt wel een belangrijke rol bij geassisteerde voortplanting; de gezondheid van de baarmoeder moet met oestrogeen op peil worden gehouden als een daarvoor in aanmerking komende vrouw met het Turnersyndroom gebruik wil maken van IVF (met behulp van gedoneerde eicellen).

Vooral in mozaïekgevallen van het Turner-syndroom met Y-chromosoom (bijv. 45,X/46,XY) wordt vanwege het risico van ontwikkeling van ovariummaligniteiten (het meest voorkomend is gonadoblastoom) gonadectomie aanbevolen. Het Turner-syndroom wordt gekenmerkt door primaire amenorroe, vroegtijdig falen van de eierstokken (hypergonadotroop hypogonadisme), strepige gonaden en onvruchtbaarheid (technologie (met name eiceldonatie) biedt bij deze patiënten echter de mogelijkheid tot zwangerschap). Het niet ontwikkelen van secundaire geslachtskenmerken (seksueel infantilisme) is typisch.

Naarmate meer vrouwen met het Turnersyndroom een zwangerschap voltooien dankzij moderne technieken om onvruchtbaarheid te behandelen, moet worden opgemerkt dat zwangerschap voor de moeder een risico op cardiovasculaire complicaties kan inhouden. Verschillende studies hebben inderdaad gewezen op een verhoogd risico op aortadissectie tijdens de zwangerschap. De invloed van oestrogeen is onderzocht, maar blijft onduidelijk. Het lijkt erop dat het hoge risico op aortadissectie tijdens de zwangerschap bij vrouwen met het Turnersyndroom eerder te wijten is aan de verhoogde hemodynamische belasting dan aan de hoge oestrogeenspiegel.

HearingEdit

Recidiverende acute otitis media (AOM) en otitis media met effusie (OME) komen vaak voor bij kinderen met het Turnersyndroom tijdens de peuterleeftijd, die kunnen aanhouden of zich later in de kindertijd kunnen ontwikkelen. De recidiverende AOM kan ook een predispositie voor cholesteatomen zijn. Mensen met het monosomie 45, X karyotype hebben een verhoogde kans op gehoorverlies ten opzichte van andere TS karyotype varianten. Geleidingsverlies komt vaker voor bij kinderen dan bij volwassenen en wordt meer een sensorineuraal patroon zodra men in de adolescentie komt. Er lijkt een lineair verband te bestaan tussen gehoorverlies en leeftijd bij TS. Ongeveer 75% van de mensen met het Turner syndroom hebben enig gehoorverlies, waarbij het meest voorkomende zich voordoet als een hoogfrequent perceptief gehoorverlies (HFSNHL) in alle leeftijden. Mensen met TS hebben de neiging een meer progressief gehoorverlies te hebben met een hogere achteruitgangsnelheid dan mensen in hun overeenkomstige leeftijdsgroepen met gehoorverlies. De toegenomen achteruitgang heeft de neiging zich voor te doen in het hogere frequentiebereik, met een snelheid van ongeveer 0,8-2,2 dB per jaar.