Veiligheidsmededeling
Aanvullende informatie voor patiënten
Aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
Data Summary

Veiligheidsmededeling

De U.De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft een Boxed Warning toegevoegd aan het etiket van Plavix, het anti-bloedstollingsmedicijn. De Boxed Warning gaat over patiënten die het geneesmiddel niet effectief metaboliseren (d.w.z. “slechte metabolizers”) en daarom mogelijk niet de volledige voordelen van het geneesmiddel ontvangen.

De Boxed Warning in het etiket van het geneesmiddel zal informatie bevatten om:

• Waarschuwing voor verminderde effectiviteit bij patiënten die slechte metabolizers van Plavix zijn. Slechte metaboliseerders zetten Plavix niet effectief om in zijn actieve vorm in het lichaam.
• Informeer beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dat er tests beschikbaar zijn om genetische verschillen in CYP2C19-functie te identificeren.
• Adviseer beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg om het gebruik van andere anti-plaatjesmedicijnen of alternatieve doseringsstrategieën voor Plavix te overwegen bij patiënten die zijn geïdentificeerd als slechte metabolizers.

Plavix wordt gegeven om het risico op een hartaanval, instabiele angina, beroerte en cardiovasculair overlijden bij patiënten met hart- en vaatziekten te verminderen. Plavix werkt door de activiteit van bloedcellen, bloedplaatjes genaamd, te verminderen, waardoor bloedplaatjes minder kans hebben om bloedstolsels te vormen.

Om Plavix te laten werken, moeten enzymen in de lever (met name CYP2C19) het geneesmiddel omzetten (metaboliseren) naar de actieve vorm. Patiënten die een slechte stofwisseling van het geneesmiddel hebben, zetten Plavix niet effectief om in zijn actieve vorm. Bij deze patiënten heeft Plavix minder effect op de bloedplaatjes, en daardoor minder vermogen om een hartaanval, beroerte en hart- en vaatdood te voorkomen. Geschat wordt dat 2 tot 14% van de bevolking slechte metaboliseerders zijn; het percentage varieert op basis van raciale achtergrond.

Zorgverleners moeten zich ervan bewust zijn dat een subgroep van patiënten slechte metaboliseerders zijn en Plavix niet effectief metaboliseren; dit kan resulteren in verminderde effectiviteit van Plavix. Zorgverleners moeten het gebruik van andere anti-plaatjesmedicijnen of alternatieve doseringsstrategieën voor Plavix bij deze patiënten overwegen.

Patiënten mogen niet stoppen met het innemen van Plavix tenzij hun zorgverlener hen zegt dit te doen. Ze moeten met hun zorgprofessional praten als ze zich zorgen maken over Plavix, of om te weten te komen of ze moeten worden getest op het zijn van een slechte metabolizer.

In mei 2009 heeft de FDA informatie over slechte metabolizers van Plavix toegevoegd aan het etiket van het geneesmiddel. Op basis van aanvullende gegevens die door het agentschap zijn beoordeeld (zie Gegevenssamenvatting hieronder), wordt de Boxed Warning nu echter toegevoegd om de verminderde effectiviteit van Plavix bij deze patiënten te benadrukken en om aan te bevelen dat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg het gebruik van andere anti-plaatjesmedicijnen of alternatieve doseringsstrategieën voor Plavix overwegen bij patiënten die zijn geïdentificeerd als slechte metabolizers.

Aanvullende informatie voor patiënten

Patiënten die momenteel Plavix gebruiken, dienen:

• zich ervan bewust te zijn dat sommige patiënten Plavix niet zo goed omzetten in zijn actieve vorm als andere patiënten. Deze patiënten krijgen mogelijk niet hetzelfde voordeel van Plavix en staan bekend als slechte metabolizers.
• Niet stoppen met het innemen van Plavix tenzij hun zorgprofessional hen heeft verteld dit te doen.
• Praat met hun zorgprofessional als zij zich zorgen maken over Plavix.
• Praat met hun zorgverlener om te zien of testen om hun metabolizer-status te bepalen geschikt is.

Aanvullende informatie voor zorgverleners

De FDA beveelt aan dat zorgverleners:

• zich ervan bewust zijn dat sommige patiënten slechte metabolizers van Plavix kunnen zijn. Zij zetten Plavix niet effectief om in zijn actieve vorm vanwege een lage CYP 2C19-activiteit.De effectiviteit van Plavix als preventieve therapie is bij deze patiënten verminderd.
• Zich ervan bewust zijn dat er tests beschikbaar zijn om de CYP2C19-status van patiënten te bepalen.
• Overweeg het gebruik van andere anti-plaatjesmedicijnen of alternatieve doseringsstrategieën voor Plavix bij patiënten bij wie is vastgesteld dat zij slechte metabolisten zijn.
• Wees u ervan bewust dat hoewel een hoger doseringsschema (600 mg laaddosis gevolgd door 150 mg eenmaal daags) bij slechte metaboliseerders de antiplateletrespons verhoogt, een geschikt doseringsschema voor slechte metaboliseerders niet is vastgesteld in een klinische uitkomststudie.
• Bekijk het onlangs goedgekeurde Plavix-geneesmiddelenetiket voor volledige informatie over het gebruik van Plavix

Gegevens Samenvatting

Het leverenzym CYP2C19 is primair verantwoordelijk voor de vorming van de actieve metaboliet van Plavix. Farmacokinetische en antibloedplaatjestests van de actieve metaboliet van Plavix tonen aan dat de geneesmiddelgehalten en de antibloedplaatjestestests verschillen afhankelijk van het genotype van het CYP2C19-enzym. Hieronder worden de verschillende allelen van CYP2C19 weergegeven waaruit het genotype van een patiënt bestaat:

• Het CYP2C19*1 allel heeft een volledig functioneel metabolisme van Plavix.
• Het CYP2C19*2 en *3 allel hebben geen functioneel metabolisme van Plavix. Deze twee allelen vormen het merendeel van de allelen met verminderde functie bij patiënten van Kaukasische (85%) en Aziatische (99%) afkomst die als poor metabolizers zijn geclassificeerd.
• De CYP2C19*4, *5, *6, *7, en *8 en andere allelen kunnen geassocieerd zijn met afwezig of verminderd metabolisme van Plavix, maar komen minder vaak voor dan de CYP2C19*2 en *3 allelen.
• Een patiënt met twee verlies-van-functie-allelen (zoals hierboven gedefinieerd) zal een slechte metaboliseerdersstatus hebben.

De farmacokinetische en antiplateletresponsen op Plavix werden geëvalueerd in een cross-overstudie bij 40 gezonde proefpersonen. Tien proefpersonen in elk van de vier CYP2C19-metaboliseerdersgroepen (ultrarapide, extensief, intermediair en slecht) werden gerandomiseerd naar twee behandelingsschema’s: een laaddosis van 300 mg gevolgd door 75 mg per dag, of een laaddosis van 600 mg gevolgd door 150 mg per dag, elk voor een totaal van 5 dagen. Na een uitwasperiode werden de proefpersonen overgezet op de andere behandeling. Vergeleken met de andere groepen werd een verminderde blootstelling aan actieve metabolieten en een verhoogde trombocytenaggregatie waargenomen bij de slechte metabolieten. Wanneer slechte metabolisten de 600 mg laaddosis kregen, gevolgd door 150 mg per dag, waren de blootstelling aan actieve metabolieten en de antiplateletrespons groter dan bij de 300 mg/75 mg kuur. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten er rekening mee houden dat een geschikt doseringsschema voor patiënten die slecht metaboliseren niet is vastgesteld in klinische uitkomststudies.