“Sabemos que as condições do intestino, tais como constipação, diarréia e síndrome do intestino irritável, são bastante preocupantes para um grande número de indivíduos. Essas condições podem ser altamente voláteis e imprevisíveis, mas ainda estamos tentando determinar como podemos gerenciar essas variáveis e que opções preventivas ou de tratamento podem ajudar os pacientes que sofrem dessas condições”, disse Alan Buchman, M.D., MSPH, AGAF, Escola de Medicina Feinberg da Northwestern University School of Medicine. “Esses dois estudos apontam opções que podem ajudar os médicos a gerenciar os sintomas em seus pacientes e, espera-se, levar a melhores opções de tratamento no futuro”
Receptores olfativos na Função das Células de Enterocromafina Intestinal Humana como Sensores de Temperos e Odorantes
Um foco primário de pesquisa em distúrbios gastrointestinais é como e por que o sistema reage a certos alimentos ou outros estimulantes; especificamente, os pesquisadores estão investigando os fatores primários responsáveis pela regulação da digestão. As células Enterochromaffin (EC), presentes em todo o sistema digestivo, libertam serotonina (um químico associado à etiologia de várias doenças como enxaqueca, diarreia, distúrbios respiratórios e hipertensão arterial) e são importantes na regulação da motilidade intestinal. Pesquisadores da Universidade Técnica de Munique e da Universidade Ludwig Maximillian de Munique na Alemanha investigaram se as células da CE no intestino expressam receptores olfativos nasais (ORs, receptores usados para odor) para determinar se os odores presentes em especiarias, fragrâncias, cigarros, detergentes e cosméticos podem causar liberação de serotonina, provocando assim uma resposta gastrointestinal.
Para avaliar esta conexão, pesquisadores estudaram células humanas de CE isoladas de biópsias de mucosas por microdissecção a laser e uma linha de células derivadas de CE. Os experimentos revelaram a expressão de várias ORs nas células isoladas da CE, bem como a linha celular. Usando imagens digitais fluorescentes, a equipe descobriu que a ativação das células com odores causou elevação de Ca2+ intracelular, seguida por liberação de serotonina até 10 vezes maior que a dos controles. Odorantes como timol (tomilho), eugenol (cravinho), bourgeonal (floral, lírio-do-vale), helional (algas marrons) e substâncias presentes em rosas, bananas ou framboesas, especificamente, causaram uma elevação dos níveis de Ca2+.
Os achados sugerem que esses tipos de odorantes podem causar uma reação GI relacionada à serotonina. Os efeitos podem ser inibidos por conhecidos antagonistas OU, como o metil isoeugenol (um antagonista competitivo do eugenol) ou pelo bloqueio do influxo de Ca2+ (por exemplo, via canais de Ca2+ com nifedipina, uma droga usada no tratamento da hipertensão, porque relaxa os vasos sanguíneos).
“Nossos resultados mostram que os odores presentes no intestino podem estimular a liberação de serotonina através de receptores olfativos expressos em células enterocromafínicas humanas na mucosa intestinal”, disse Petra Voland, Ph.D., da Universidade Técnica de Munique, e uma das principais investigadoras do estudo. A serotonina controla o peristaltismo e está implicada em condições patológicas como vômitos, diarréia e síndrome do intestino irritável”. Assim, os receptores olfativos são potenciais novos alvos para o tratamento de doenças gastrointestinais e distúrbios de motilidade”
Sacral Nerve Stimulation for Constipation
Em pacientes com constipação idiopática, que ocorre sem causa identificável, nos quais o tratamento conservador falhou, os procedimentos cirúrgicos (por exemplo, colectomia) estão associados a uma alta taxa de insucesso e morbidade substancial. Pesquisadores de cinco locais europeus se propuseram a explorar uma abordagem alternativa: a modulação do fornecimento de nervos extrínsecos ao intestino. Ao fazer isso, os investigadores avaliaram a resposta sintomática e o efeito fisiológico da estimulação do nervo sacral em pacientes com constipação intestinal de trânsito lento e constipação intestinal de trânsito normal com dificuldade de evacuação.
Neste estudo prospectivo, multicêntrico, 65 pacientes (58 do sexo feminino) que falharam no tratamento com laxantes e biofeedback (reeducação da coordenação muscular do assoalho pélvico usando exercícios e auxiliares eletrônicos que criam feedback quando ocorre contração muscular bem sucedida) foram submetidos à estimulação por teste, cada um servindo como seu próprio controle. O efeito da estimulação temporária do nervo sacral foi avaliado por um diário de hábitos intestinais de 21 dias. Os pacientes com mais de 50% de melhora nos sintomas foram elegíveis para a estimulação permanente. Os resultados a longo prazo foram avaliados por: diário de hábitos intestinais, questionário de sintomas, Cleveland Clinic constipation score (CCCS), visual analogue score (VAS) e questionário de qualidade de vida de forma curta-36 (SF-36). Os desfechos primários incluíram aumento da frequência de defecação, redução do esforço e diminuição da sensação de evacuação incompleta.
Após seguimento mediano de 12 meses, sujeitos com trânsito lento e evacuação prejudicada beneficiaram-se da terapia e 43 pacientes (66%) procederam à estimulação crônica. A frequência de evacuação aumentou de 3,4 para 6,1 vezes por semana, enquanto os dias de evacuação por semana aumentaram de 2,4 para 4,4. O tempo gasto nas instalações diminuiu de 17,6 para 9,3 minutos, o esforço diminuiu de 4,4 para 2,9 episódios por semana, a dor abdominal diminuiu de 4,4 para 2,0 dias por semana e a percepção de evacuação incompleta diminuiu significativamente.
Ao avaliar os resultados das várias ferramentas de avaliação estabelecidas no início do estudo, os pesquisadores constataram que: o CCCS (0=sem prisão de ventre, 30=constipação grave) diminuiu de 18,0 para 10,2; a EVA média (0=sem sintomas, 100=sem sintomas) aumentou de 18 para 66; e os subconjuntos SF-36 de funcionamento físico, saúde geral, vitalidade, funcionamento social e saúde mental melhoraram significativamente.
“Embora a constipação intestinal seja raramente fatal, os sintomas associados de dor abdominal, inchaço e a sensação de evacuação incompleta podem afetar severamente o bem-estar físico e emocional dos pacientes. Há muitas opções de tratamento para a condição e a melhor abordagem depende de um claro entendimento da causa subjacente”, disse Thomas Dudding, M.D., do St. Mark’s Hospital em Londres, Inglaterra, e investigador principal do estudo. “Este estudo descobriu que a estimulação do nervo sacral é um tratamento eficaz para a constipação idiopática que é resistente ao tratamento conservador”. Como resultado desse processo de estimulação, ocorre melhora na freqüência intestinal, sintomas associados e qualidade de vida em geral”