Estima-se que cerca de 14 milhões de espanhóis sofrem de algum tipo de alergia. Estes são números realmente importantes, pois estamos falando de aproximadamente 30% da população e o número de pacientes está crescendo a cada dia. E com a chegada da Primavera, surgem alergias devido a diferentes pólenes. Este importante número de pacientes será adicionado à longa lista de todos aqueles que sofrem de uma patologia alérgica crónica. Para tentar tornar o desconforto muito mais suportável, temos a ajuda de anti-histamínicos, tanto sistemica como topicamente em certas patologias dermatológicas.
Allergy: causes, contact routes and most frequently allergens
Uma reacção alérgica nada mais é do que uma hiper-reacção do organismo: uma resposta exagerada a uma substância estranha (alergénio) que é completamente inofensiva para outros indivíduos não alérgicos.
Uma reacção alérgica não é mais do que uma reacção exagerada do organismo: é uma resposta exagerada a uma substância estranha (alergénio) que é completamente inofensiva para outros indivíduos não alérgicos. A predisposição genética e os factores ambientais são fundamentais para o desenvolvimento das alergias. Quando estes indivíduos entram repetidamente em contacto com substâncias alergénicas, o seu corpo reage libertando uma substância chamada histamina, que é responsável pela reacção alérgica e por muitos dos seus sintomas (vasodilatação, inchaço, prurido, aumento das secreções, etc.), que variam dependendo do órgão que reage ao alergénio.
A histamina é uma amina idazólica que está amplamente distribuída por todo o corpo, embora predominantemente nos pulmões, pele e tracto gastrointestinal. A histamina não é normalmente encontrada na forma livre ou circulante, mas é armazenada dentro de certas células do tecido conjuntivo, chamadas mastócitos, e nas células basofílicas do sangue.
A histamina é capaz de se ligar a diferentes receptores nas células de certas partes do corpo. O receptor mais comum é o receptor H1, concentrado principalmente na pele e no músculo. A ocorrência de uma reacção alérgica envolve sempre a libertação de histamina destas células e a sua interacção com receptores H1 específicos na superfície da célula. Outros receptores histamínicos, os receptores H2 (encontrados nas células epiteliais do estômago), estão principalmente envolvidos no controle da secreção gástrica. Os medicamentos que actuam bloqueando estes receptores (cimetidina, ranitidina, famotidina, etc.) foram em tempos um grande avanço no tratamento das úlceras gastroduodenais e da azia. Os medicamentos anti-histamínicos com acção antialérgica interferem com a acção da histamina nos receptores H1.
As principais vias de contacto com alergénios são a inalação, ingestão, inoculação e contacto com a pele ou outros órgãos:
– Inalação. Esta é a via de acesso típica para os alergênios ambientais que estão presentes e entram no corpo através da respiração. As mais comuns são: pólen (plantas, árvores e arbustos), ácaros, pó, fungos, bolores, epitélios, pêlos e penas de animais, etc.
– Ingestão. Esta é a via característica de contacto com alimentos que causam alergias, por exemplo, marisco, nozes, leite de vaca, ovos, etc. As alergias a certos medicamentos também são normalmente causadas pela ingestão.
– Inoculação. Este é o caso das picadas de insectos e dos medicamentos injectáveis.
– Contacto com a pele ou outros órgãos. Muitos alergénios actuam por contacto com a pele ou outros órgãos do corpo. As mais comuns são: minerais (níquel, cobalto e cromo), substâncias químicas (corantes, produtos de limpeza, etc.), tecidos (lã, seda, etc.), cosméticos, perfumes, látex e um longo etc..
Muitas patologias são aliviadas por anti-histamínicos, especialmente os sistêmicos, enquanto os tópicos são reservados para urticária e outras erupções leves. A Figura 1 mostra a distribuição de receitas para estes medicamentos de acordo com o problema a ser tratado (2016). Trinta e dois por cento destas prescrições são para doentes com rinite e rinofaringite, obviamente alérgicos por natureza. Outros 12% foram para urticária, e outros 12% para eczema, dermatite e erupções cutâneas. Outras alergias de natureza diversa também são responsáveis por uma percentagem de 12%. Enquanto 10% corresponde ao tratamento concomitante de infecções respiratórias agudas.
Figure 1. Distribuição de receitas médicas. Dados estimados de 2016.
Se um alergênio está causando a um paciente asmático um surto agudo mais intenso ou mais freqüente do que o habitual, um medicamento anti-histamínico é frequentemente adicionado à sua medicação crônica para ajudar a remediar isso também: 6% das prescrições são para esse fim. Finalmente, 16% das prescrições são para patologias diferentes das mencionadas acima.
Principais princípios activos
Medicamentos que actuam interferindo na acção da histamina ao nível dos tecidos, geralmente através do bloqueio dos receptores H1, são utilizados para controlar os vários sintomas de alergia. Uma classificação inicial de anti-histamínicos leva em conta quando o princípio ativo apareceu pela primeira vez nas farmácias. Assim, os mais antigos são chamados de anti-histamínicos de primeira geração e os mais recentes de anti-histamínicos de terceira geração.
– Anti-histamínicos depressivos. Estes anti-histamínicos (dimenidrinato, dexclorfeniramina, doxilamina, clorfenamina, difenidramina, etc., entre muitos outros) tinham um perfil de eficácia aceitável, mas alguns efeitos secundários bastante incómodos como sonolência, sedação, boca seca, visão turva, etc. As gerações seguintes tentaram, acima de tudo, reduzir os efeitos adversos. São medicamentos que actuam mais especificamente sobre o receptor de histamina (H1) e não atravessam a barreira hemato-encefálica, evitando assim alguns dos efeitos secundários dos anteriores.
– Anti-histamínicos de segunda geração. Estes são medicamentos muito mais selectivos para os receptores periféricos H1 e menos para os receptores colinérgicos e histaminérgicos do sistema nervoso central. Estão disponíveis topicamente sob a forma de gotas para os olhos ou sprays nasais (azelastina, levocabastina, etc.) e sistemicamente (ebastina, bilastina, cetirizina, loratadina, mizolastina, etc.).
– Detergente anti-histamínico. Estes são enantiómeros activos (levocetirizina) ou metabolitos activos (desloratadina e fexofenadina) derivados dos de segunda geração.
Anti-histamínicos sistémicos
O grupo dos anti-histamínicos sistémicos é composto por um total de 129 produtos de 52 laboratórios que tiveram um volume de negócios total de 89,41 milhões de euros, de acordo com o Total Anual Móvel (MAT) de Novembro de 2016, resultante dos seus 21.627.000 unidades vendidas.
Revendo as vendas por valor deste grupo (fig. 2), notamos que os medicamentos cujo princípio ativo é ebastina foram os mais vendidos, alcançando especificamente 26,3% do total, com marcas conhecidas como Ebastel, Alastina, Alercina, Bactil e um número significativo de genéricos incluindo os da Aristo Pharma, Cinfa, Normon e Mylan. As drogas de Bilastin (Bilaxten, Ibis e Obalix) alcançaram 26,1%. Aqueles com desloratadina (Aerius, Dasselta, Aralevo, Desloratadine Stada, etc.) ficaram em terceiro lugar no turnover, com 12,7%.
Figure 2. Anti-histamínicos sistêmicos. Vendas por ingredientes ativos (valores). Dados: TAM Novembro 2016.
A soma de marcas como Rupafin, Alergoliber e Rinialer (rupatadina) alcançou 10,5% do mercado.
É importante notar que a maioria dos anti-histamínicos, além dos seus produtos de marca, têm um número significativo de especialidades genéricas, que muitas vezes ultrapassam as marcas. Este é o caso da cetirizina, onde marcas como Alerlisin e Zyrtec são super vendidas pela Cinfa, Mylan e Normon cetirizines. No total, obtiveram 9%.
Continuando com as percentagens dos diferentes princípios activos, vemos que as preparações de loratadina obtiveram 6%, dexclorfeniramina 4%, levocetirizina 3,7%, mizolastina 0,6% e, finalmente, fexofenadina 0,5%.
Se examinarmos as unidades em vez disso (fig. 3), as proporções variam consideravelmente: embora a ebastina (22,9%) ainda lidere nas vendas, a segunda substância ativa mais vendida foi a cetirizina (17,8%), seguida pela desloratadina (13,7%), bilastina (13,2%) e loratadina (12,5%).
Figure 3. Anti-histamínicos sistémicos. Vendas por ingredientes ativos (unidades). Dados: TAM Novembro 2016.
Vendas por laboratórios
Dos 52 laboratórios presentes (fig. 4), o mais vendido foi Faes, com números anuais de 1.763.200 unidades (8,2%) e 14,5 milhões de euros (16,2%). Seguiu-se a Almirall com 2.802.000 unidades e 13,3 milhões de euros (14,9%). Merck Sharp & Dohme (MSD) ficou em terceiro lugar, com 3.846.000 unidades e 11,7 milhões de euros (13,1%).
Figure 4. Anti-histamínicos sistêmicos. Vendas por laboratório (valores). Dados: TAM Novembro 2016.
A quarta posição foi alcançada pela Menarini, com 1.183.000 unidades vendidas para as quais teve um faturamento de 7,9 milhões de euros (8,8%). Atrás dele estava Bial, com 5,6% do total em valor (5 milhões de euros). A Aristo Pharma entrou com 4,8% (4,3 milhões de euros). Seguiram-se a Cinfa com 3,6 milhões de euros (4%), a Vifor Pharma com 3,1 milhões de euros (3,4%) e a Normon com 3 milhões de euros (3,4%). Os restantes laboratórios, 43 no total, já não atingem 3% da quota total, incluindo a UCB Pharma (2,5 milhões de euros, 2,8%), Mylan (2,4 milhões de euros, 2,6%) e Kern Pharma (2 milhões de euros, 2,2%).
Vendas por marca
Vendas por marca são mostradas na tabela 1 e figura 5. Bilaxten, de Faes, foi o primeiro do ranking e, como é o único anti-histamínico deste laboratório, seus números coincidem com os citados na seção anterior. Por conseguinte, foi responsável por 16,20 de cada 100 euros vendidos em anti-histamínicos em Espanha no período em questão. Ebastel (Almirall) nas suas múltiplas apresentações foi o segundo mais vendido, com 2.788.000 unidades vendidas (12,9%) e um volume de negócios de 13,27 milhões (14,8%). Em terceiro lugar ficou Aerius (MSD) com 2.157.000 unidades (10%) e 8,20 milhões de euros (9,2%). Em quarto lugar ficou a Ibis (Menarini), com 892.000 unidades (4,1%) e 7,32 milhões de euros (8,2%). Segue-se a Rinialer (Bial) com 5,04 milhões de euros (5,6%); Polaramine (MSD) com 3,52 milhões de euros (3,9%); Rupafin (Vifor Pharma) com 3,06 milhões de euros (3,4%); e Ebastina Aristo Pharma com 2,66 milhões de euros (3%). A Xazal (UCB) ficou em nono lugar com um volume de negócios de 1,93 milhões de euros (2,2%). Com menos de 2%, as outras marcas foram: Obalix (GSK) com 1,59 milhões de euros (1,8%); Ebastine Cinfa com 1,34 milhões de euros (1,5%); Alergoliber (PFZ) com 1,26 milhões de euros (1,4%); Cetirizine Cinfa com 1,21 milhões de euros (1,3%); e Ebastine Normon com 1,02 milhões de euros (1,1%).
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Figure 5. Anti-histamínicos sistémicos. Vendas por ingredientes ativos (unidades). Dados: TAM Novembro 2016.
O aumento das alergias, um tópico na boca de todos
O número de alérgicos está crescendo constantemente: nos últimos dez anos o número de alérgicos na Espanha aumentou de 8 para 14 milhões.
Como mencionado acima, o número de alérgicos está crescendo constantemente: nos últimos dez anos o número de alérgicos na Espanha aumentou de 8 para 14 milhões. Prova disso é o fato de que o número de anti-histamínicos vendidos nas farmácias quase dobrou nos últimos anos.
Muitas vezes nos perguntamos por que esse aumento significativo ocorreu. Os especialistas chegaram a várias conclusões, entre elas que, embora não haja um gatilho único, há fatores que predispõem à alergia. Por um lado, há o componente genético. Se um dos dois pais de uma família for alérgico, estima-se que os seus filhos terão o dobro da predisposição para sofrer de alergias. Se ambos os pais sofrem de alergia, esta proporção aumenta para 60-80%. No entanto, como as mudanças nos genes ocorrem ao longo de centenas de anos, é impossível que apenas a teoria genética explique este aumento nas últimas décadas.
Certos fatores ambientais também são conhecidos por influenciar o aumento da frequência das alergias. As cidades, especialmente as mais poluídas, têm uma maior concentração de pessoas alérgicas. As mudanças de temperatura e a falta de chuva também desempenham um papel no aumento do número de pessoas que sofrem de alergias. Os invernos são agora mais amenos e isso significa que a primavera vem mais cedo e, portanto, estamos em contato com os pólens por mais tempo. A falta de chuva também facilita o aumento da presença de pólens, em suma, mais tempo em contato com o alergênio, mais alergia.
Outro agente possível a considerar é o de ambientes excessivamente assépticos. Com uma higiene normal em casa, as crianças, mais cedo ou mais tarde, entrarão em contacto com microorganismos que as ajudarão a criar respostas defensivas eficazes mas moduladas do seu corpo. Mas se houver demasiada limpeza, com demasiados produtos de limpeza e anti-sépticos, estes entram em contacto mais tarde e podem desenvolver-se processos alérgicos que em condições normais não teriam de ocorrer.
Muitas das alergias alimentares podem ser causadas pelo facto de comermos cada vez mais produtos processados. É muito mais fácil para estes alimentos conter substâncias potencialmente alergénicas, tais como leite de vaca ou de soja, nozes, ovos, etc.
Uma vez que existem muitos estímulos potenciais, é importante saber quais deles são a causa de uma determinada alergia. Existem testes específicos que colocam o paciente em contato com os vários alergênios mais prováveis de estarem presentes, e a reação que eles produzem é medida. Muitos doentes têm podido ser diagnosticados desta forma. Outros, por outro lado, só reconhecem o problema por auto-análise: evitando certos alimentos ou substâncias que encontraram para produzir certas reacções, ou esperando com um certo receio certos meses do ano para chegar, dominando assim perfeitamente os locais e meses de floração das espécies que lhes são prejudiciais.
A eliminação total da alergia é longa e difícil. A vacina, com um ou mais alergénios, é normalmente administrada durante um longo período de tempo, é cara e nem sempre produz o efeito desejado, embora tenha mudado a vida de alguns pacientes para melhor. Por outro lado, a melhoria dos sintomas é possível sem um desembolso financeiro significativo. Qualquer um dos produtos anti-histamínicos disponíveis nas farmácias pode ser muito útil a este respeito, e a vasta gama de produtos disponíveis permite-nos escolher aquele que consideramos mais adequado em cada caso.