Arachidonic acid metabolism: role in inflammation

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O ácido araquidônico é oxigenado e posteriormente transformado em uma variedade de produtos que medeiam ou modulam as reações inflamatórias. A via da ciclo-oxigenase, que é inibida por anti-inflamatórios não esteróides, produz prostaglandinas vasodilatadoras como a PGE2 e a prostaciclina (PGI2) e também o tromboxano A4, um potente agente agregador plaquetário. Trabalhos recentes têm demonstrado a importância dos produtos formados através de várias reacções lipoxigenase-catalíticas. Os leucotrienos são formados por oxigenação inicial em C-5 seguida de transformação posterior para um intermediário epoxídico instável, leucotrieno A4 (LTA4). O intermediário pode ser convertido em LTB4 por hidrólise e em LTC4 por conjugação com glutatião. A formação do leucotrieno, LTA4, é catalisada por uma 5-lipoxigenase que possui atividades de lipoxigenase e LTA4-sintase. Ao contrário de outras lipoxigenases, esta enzima requer múltiplos factores estimulantes para uma actividade máxima. Estes incluem Ca2+, ATP, e três componentes celulares não dializáveis. Os cDNAs para a 5-lipoxigenase humana e LTA4-hidrolase foram recentemente clonados e as sequências de aminoácidos para as enzimas foram deduzidas. O LTC4 e seus metabólitos, LTD4 e LTE4, aumentam a permeabilidade vascular e contraem o músculo liso das vias aéreas. O leucotrieno B4 causa aderência dos neutrófilos às células endoteliais e é um potente agente quimiotáxico. Também estimula a liberação de enzimas lisossômicas e a geração de ânions superóxidos nos neutrófilos. A oxigenação do ácido araquidônico em C-12 e C-15 gera produtos (5S, 12S-DHETE e 14,15-DHETE) que podem modular várias funções dos neutrófilos. Um novo grupo de produtos derivados do ácido araquidônico foi recentemente descoberto. Estes compostos (lipoxinas), formados por oxigenação em C-5 e C-15 e reações adicionais, contêm uma estrutura conjugada de tetraeno e três grupos alcoólicos (ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

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