Níveis de Droga

Níveis Maternais. Uma mulher com 1 dia de pós-parto recebeu 1 g de azitromicina por via oral. Quarenta e oito horas depois a azitromicina de leite era de 0,64 mg/L. Foi iniciado um regime oral de 500 mg diários durante 5 dias e foram obtidas mais amostras de leite. Uma hora após a primeira dose, o leite materno continha 1,3 mg/L e 30 horas após a terceira dose, o leite continha 2,8 mg/L. Devido à lenta depuração e acumulação de azitromicina, é difícil interpretar estes níveis de leite. A dose que a criança receberia no leite aumentaria gradualmente durante vários dias porque os níveis de sangue materno aumentariam até que o estado estável fosse alcançado. Se o nível de 2,8 mg/L for utilizado como um nível aproximado de cocho, um bebé exclusivamente amamentado receberia um mínimo de 0,42 mg/kg diários em comparação com a dose de 5 a 10 mg/kg diários utilizada em bebés de 6 meses e mais.

Num estudo com 30 mulheres que receberam azitromicina 500 mg por via intravenosa 15, 30 ou 60 minutos antes da incisão para cesariana, 8 mulheres extraíram o leite materno por bomba. As amostras de leite materno (colostro) foram obtidas entre 12 e 48 horas após a dose. A azitromicina persistiu no leite materno até 48 horas após uma dose com uma concentração mediana de leite materno de 1713 mcg/L a uma mediana de 30,7 horas após a dose. Foi construído um modelo de computador e a meia-vida média calculada no leite materno foi de 15,6 horas, que foi mais longa que a meia-vida sérica materna de 6,7 horas. Usando o modelo, os autores calcularam que com administração contínua de 500 mg a cada 12 horas, o estado estacionário ocorreria em 3 dias e um bebê exclusivamente amamentado receberia 0,1 mg/kg diariamente.

As concentrações de azitromicina no leite materno foram medidas em 20 mulheres gambianas após receberem uma única dose oral de 2 gramas de azitromicina durante o parto. As amostras de leite materno foram coletadas nos dias 2 e 6 pós-parto, assim como 2 e 4 semanas pós-parto (80 amostras no total, das quais 78 foram utilizadas). As concentrações de leite foram introduzidas num modelo populacional previamente existente de farmacocinética de azitromicina em mulheres grávidas. A dose média acumulada infantil nos primeiros 28 dias pós-parto foi estimada em 3,9 mg/kg (0,6 mg/kg diários) para a dose materna única de 2 gramas. Os autores também simularam um regime de dosagem materna de 1 grama diário durante 3 dias e estimaram uma dosagem infantil de 7,8 mg/kg (1,2 mg/kg diário). Estes valores traduzem-se numa dosagem ajustada ao peso de 2,2% e 2,9% da dose materna, respectivamente. As dosagens médias absolutas são consideravelmente menores do que as dosagens infantis relatadas de 50 a 60 mg/kg; entretanto, simulações indicaram que a dosagem máxima que um bebê pode receber é de 32 e 63 mg/kg, respectivamente, da dosagem infantil padrão.

NíveisInfantis. Informação relevante publicada não foi encontrada a partir da data de revisão.