Em um artigo muito interessante, a empresa farmacêutica holandesa NeuroSearch, em conjunto com a corporação de pesquisa canadense Kendle Early Stage, relatam os efeitos subjetivos e objetivos do novo inibidor de recaptação tripla Tesofensina em usuários de Estimulantes Recreativos.
Tesofensina é uma droga que o NeuroSearch está desenvolvendo para a obesidade, e eles relatam que ele tem mostrado excelentes propriedades indutoras de perda de peso em estudos clínicos iniciais, embora, é claro, eles diriam isso. O que torna o “tes-fens” tão interessante é como funciona: é um inibidor de recaptação triplo ou SNDRI, actuando em três neurotransmissores: serotonina, dopamina e noradrenalina. A única droga desta classe em uso difundido é, er, cocaína. Como você pode ver, as duas drogas são quimicamente muito similares.
SNDRIsExperimentais estão quentes no momento. Espera-se que eles possam ser tratamentos eficazes para obesidade, depressão, e quem sabe o que mais. SNRIs, que inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina mas não dopamina, são bem conhecidos como antidepressivos (por exemplo, venlafaxina aka Effexor) e medicamentos para a perda de peso (sibutramina). O pensamento diz que se duas monoaminas são boas, três têm de ser ainda melhores.
Mas o problema é que as drogas que inibem a recaptação de dopamina são estimulantes poderosos com a capacidade de o levar tão alto como uma pipa. Ou, por outras palavras, tecnicamente, eles “têm um forte potencial de abuso”. Os mais conhecidos são anfetaminas, metanfetaminas, e, sim, cocaína. Aqui está uma banda desenhada do Mickey Mouse de 1951 mostrando o que a anfetamina faz…
É por isso que este novo artigo é tão interessante. Os autores deram tesofensina, em doses variadas, a 52 voluntários, todos eles usuários recreativos de estimulantes ilegais: a idéia é que essas pessoas experientes estão em melhor posição para saber se uma determinada droga é ou não um estimulante abusivo. O que parece uma excelente ideia.
O que aconteceu? Não muito: na opinião dos juízes especialistas, uma única dose de tesofensina a 1, 6 ou 9 mg, é um completo washout, meu. 1 mg não teve nenhum efeito perceptível acima do placebo. 6 mg e 9 mg tiveram, mas não foram percebidos como agradáveis ou como anfetaminas; se alguma coisa, foram ligeiramente desagradáveis.
Pelo contrário, os voluntários realmente gostaram de 30 mg de d-anfetamina – sem surpresa – mas não gostaram do bupropião antidepressivo, ou do medicamento ADHD atomoxetina. Tudo era duplo-cego, a propósito, e o fato de que não havia um, mas três medicamentos comparadores, bem como placebo inerte, significa que este estudo terá evitado efeitos placebo ativos.
Não ocorreram eventos adversos graves, mas as doses mais altas de tesofensina elevaram a pressão arterial e causaram insônia. Tenha em conta que para a obesidade a dose mais baixa 1 mg parece ser a mais promissora e esta dose não causou muitos efeitos secundários. No geral, estes resultados parecem bastante convincentes: a tesofensina não é divertida.
Por que não, dado que é tão semelhante à cocaína? A resposta é quase de certeza que é demasiado lento. Depois de tomá-la oralmente, leva de 5 a 8 h para que os níveis de sangue atinjam o pico, e persiste no corpo durante semanas (halflife de ~220 h.) Com cocaína, se você a snifar, o pico dos níveis de sangue é atingido em minutos e a halflife é inferior a uma hora.
Em geral, quanto mais rápido uma droga entra no sangue, mais agradável é: é por isso que as pessoas tendem a snifar, fumar e injetar drogas recreativas, em vez de engoli-las. O crack é a mesma droga que a cocaína normal, mas pode ser fumado, o que é ainda mais rápido do que o snifar. Em comparação com as drogas de abuso de tesofensina é ridiculamente lento para entrar e sair do corpo.
Mas isto levanta a questão de se, com o uso repetido, os níveis podem se acumular e produzir efeitos muito diferentes daqueles observados neste estudo, que usou apenas uma única dose. Tem uma meia-vida de 220 horas, o que significa que 9 dias depois de tomar alguma, metade dela ainda está na sua corrente sanguínea! Nos ensaios de obesidade, foi administrado a uma dose de até 1 mg por dia. É pouco provável que isto lhe dê um potencial de abuso per se, mas pode causar muitos efeitos secundários ao longo da linha. Vamos ter que esperar e ver …
Schoedel, K., Meier, D., Chakraborty, B., Manniche, P., & Sellers, E. (2010). Efeitos Subjetivos e Objetivos do Novo Inibidor de Reabsorção Tripla em Usuários de Estimulantes Recreativos. Farmacologia Clínica & Terapêutica, 88 (1), 69-78. DOI: 10.1038/clpt.2010.67